Estudo da capacidade de fármacos em inibir a resposta pró inflamatória pulmonar mediada por NSP3 de SARS-CoV-2 através da modulação da via de STAT3

• Processo: 23/02034-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Rodrigo Esaki Tamura
• Beneficiário: João Gabriel Jaze Alves
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/15619-2 - Desenvolvimento de sistema adenoviral de alta capacidade expressando genes com atividade antitumoral, AP.JP
• Assunto(s): Inflamação Metformina SARS-CoV-2 Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | Metformina | SARS-CoV-2 | Stat-3 | virologia

Resumo

A recente epidemia de COVID-19 é um dos maiores desafios para a saúde pública neste século. A doença causou perturbações sociais e econômicas em todo o mundo. A facilidade de transmissão do SARS-CoV-2 e sua progressão para quadros clínicos, que em muitos casos necessitam de internação hospitalar, exigem redirecionamento de esforços para o combate desse vírus. Novos ou antigos fármacos devem ser avaliados se apresentam atividade contra esse coronavírus. Os fármacos, Nifuroxazida e Metformina são usados há décadas e recentemente têm sido reposicionados para outras doenças, como por exemplo, câncer, isso porque, são potentes agentes inibidores de STAT3, que se apresenta constitutivamente ativada em diferentes formas de câncer. O SARS-CoV, que causou o surto de coronavírus entre 2002-2003, expressa a proteína, NSP3, leva à ativação de STAT3, que por sua vez pode acarretar na ativação de TGF-²1, e pode promover a fibrose pulmonar, além de participar da ativação exacerbada do sistema imune. Pretendemos neste projeto avaliar a capacidade desses fármacos em inibir STAT3 em diferentes linhagens celulares que super expressem domínios da proteína NSP3 e avaliar a expressão de genes relacionados com a fibrose pulmonar e citocinas pró-inflamatórias.