Seleção e avaliação de proteínas e mecanismos fundamentais para a formação de memória de longo prazo

• Processo: 22/10950-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Guilherme de Araujo Juvenal
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22231-9 - Caracterização eletrofisiológica e proteômica de neurônios engram e o papel do CDC37 durante a formação da memória, BE.EP.DD
• Assunto(s): Neurociências Memória Memória de longo prazo Hipocampo Interação de proteínas Cálcio Cálcio intracelular Teoria dos grafos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipocampo | Imageamento de cálcio | interação proteica | memória | teoria dos grafos | Neurociências

Resumo

A memória humana é caracterizada como um processo cognitivo superior e é responsável pela classificação, codificação, armazenamento e recuperação de informações. Muitos dos processos celulares e moleculares relacionados a memória já são conhecidos, entretanto, o mecanismo de formação ainda não é completamente elucidado. Sabe-se que a síntese de proteínas e a dinâmica de interação entre elas, no hipocampo, é fundamental para formação da memória. Portanto, no presente projeto, será realizada uma análise de grafos de interação proteica para selecionar possíveis alvos e mecanismos fundamentais para a formação da memória. Os alvos selecionados nesses testes serão identificados, quantificados e modulados in vitro utilizando a linhagem de neurônios murinos HT22, e mapeados in vivo por imuno-histoquímica, no tecido hipocampal de ratos Sprague-Dawley. Posteriormente, as proteínas que tiverem resultados promissores serão moduladas in vivo e será avaliado a sua capacidade de alterar a formação de memória por meio de testes comportamentais em ratos Sprague-Dawley. Os dados resultantes serão utilizados para modelar um grafo neural, a partir do imageamento de variação da concentração intracelular de cálcio de culturas de HT22. Será feito um estudo estrutural e comparativo desses grafos, a fim de identificar propriedades fundamentais para a formação da memória de longo prazo. Entendemos que a identificação e mapeamento de proteínas e processos e a caracterização da estrutura de redes neuronais hipocampais, destacadas na formação da memória, possa contribuir para a compreensão desse processo cognitivo e para o entendimento do seu comprometimento em doenças neurodegenerativas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JUVENAL, GUILHERME; MEINERZ, CARINE; AYUPE, ANA CAROLINA; CAMPOS, HENRIQUE CORREIA; REIS, EDUARDO MORAES; LONGO, BEATRIZ MONTEIRO; PILLAT, MICHELI MAINARDI; ULRICH, HENNING. Bradykinin promotes immune responses in differentiated embryonic neurospheres carrying APP^swe and PS1^dE9 mutations. CELL AND BIOSCIENCE, v. 14, n. 1, p. 19-pg., 2024-06-18. (18/07366-4, 22/10950-5)

JUVENAL, GUILHERME; HIGA, GUILHERME SHIGUETO VILAR; BONFIM MARQUES, LUCAS; TESSARI ZAMPIERI, THAIS; COSTA VIANA, FELIPE JOSE; BRITTO, LUIZ R.; TANG, YONG; ILLES, PETER; DI VIRGILIO, FRANCESCO; ULRICH, HENNING; et al. Regulation of GABAergic neurotransmission by purinergic receptors in brain physiology and disease. PURINERGIC SIGNALLING, v. N/A, p. 29-pg., 2024-07-24. (22/00850-3, 22/09277-4, 18/07366-4, 22/10950-5)