Efeitos da restrição calórica, jejum intermitente e exercício nas respostas antitumorais dos linfócitos B

• Processo: 23/01164-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 02 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 01 de outubro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Luísa Menezes Silva
• Supervisor: Nicholas Collins
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Weill Cornell Medical College, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/03192-4 - Metabolismo e linfócitos B: efeitos da restrição calórica na dinâmica mitocondrial de linfócitos B-1, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias Exercício Jejum intermitente Linfócitos B Metabolismo Restrição calórica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Exercício | Jejum Intermitente | linfócitos B | metabolismo | restrição calórica | Imunologia de tumores

Resumo

Restrição alimentar e exercícios físicos são conhecidos por promover inúmeros benefícios fisiológicos. Isso inclui prolongar a longevidade, melhorar o perfil metabólico geral e a regeneração dos tecidos, bem como reduzir a neurodegeneração, a perda óssea, doenças cardiovasculares e a incidência de câncer. Evidências recentes indicam que essas intervenções também podem otimizar as respostas imunes. Isso pode ser mediado diretamente influenciando o metabolismo celular ou indiretamente regulando a composição e função da microbiota. Recentemente, foi demonstrado que a restrição calórica pode aumentar a função das células T de memória para promover a proteção do hospedeiro contra patógenos e tumores. Além disso, dados preliminares obtidos durante este projeto atual indicam que a restrição calórica melhora as funções humorais das células B em um desafio antigênico independente de linfócitos T. Recentemente, foi proposto que as respostas de células B também poderiam desempenhar um papel importante no microambiente tumoral e que subpopulações de células B produtoras de IL-10 promovem a capacidade dos tumores de evadir o sistema imunológico. Neste projeto, pretendemos avaliar o impacto da restrição alimentar, combinada com um protocolo de exercício físico, na função dos linfócitos B no contexto de respostas antitumorais. Usando análise metabólica baseada em citometria de fluxo (SCENITH), imunofluorescência e single-cell sequencing das subpopulações de linfócitos B, pretendemos entender como a dieta e o exercício afetam a capacidade destas células em regular a progressão do câncer em um modelo de melanoma. Nossa hipótese é que a restrição de calorias em combinação com a atividade física auxiliará a promover uma resposta antitumoral mais eficaz. (AU)