Estudo do ultrassom de baixa frequência na terapia sonodinâmica tópica assojavascript: tab_goToTab("2","changeTab(\"budget\",\"false\")")ciada às nanopartículas de sílica mesoporosas

• Processo: 21/12573-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Renata Fonseca Vianna Lopez
• Beneficiário: Tais de Cassia Ribeiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Nanotecnologia farmacêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Nanopartículas de silica mesoporosas | Sonoforese | Terapia Sonodinâmica | Ultrassom de baixa frequência | Zinco ftalocianina | Nanotecnologia farmacêutica

Resumo

A terapia sonodinâmica (TSD) é uma nova estratégia terapêutica que vem sendo estudada para o tratamento de tumores. A TSD envolve a interação do ultrassom, de um agente sonossensibilizante e do oxigênio molecular no tumor, os quais interagem e resultam em morte celular. Os mecanismos da ação antitumoral da TSD ainda não foram bem esclarecidos. No entanto, a frequência do ultrassom, sua intensidade, duração e regime de aplicação, modificações geradas por ele no local de aplicação, a influência do sistema de liberação do agente sonossensibilizante, são apenas algumas das variáveis presentes na TSD que carecem de maiores investigações. Nanopartículas de sílica mesoporosas (NSM) apresentam poros de diâmetros e volumes ajustáveis além de grupos silanóis disponíveis na superfície ou poros que conferem a elas capacidade para incorporar grandes quantidades de fármacos e modular sua liberação. Encapsuladas com um agente sonossensibilizante, as NSM mostraram benefícios na TSD de tumores quando irradiadas com ultrassom de alta frequência, após administração intratumoral. O comportamento das NSM frente a irradiação com ultrassom de baixa frequência (LFU), seja na cavitação, produção de espécies reativas ou penetração cutânea, nunca foi estudado. Com a hipótese de que a distribuição de poros nas NSM afeta a atividade cavitacional e a liberação de fármacos encapsulados em resposta à irradiação com LFU, o objetivo deste trabalho é desenvolver NSMs visando a TSD tópica e avaliar a influência do LFU na sua penetração cutânea e TSD de melanoma. Pressupõe-se que o LFU possibilite a penetração das NSM na pele/tumor e ative respostas sonodinâmicas que resultem na morte de células tumorais, inclusive a morte celular imunogênica. NSMs serão desenvolvidas e caracterizadas para incorporação do agente sonossensibilizante ZnPc (NSM@ZnPc). Serão realizados estudos de citotoxicidade e de produção de espécies reativas de oxigênio in vitro em células de melanoma, em diversas condições de aplicação do ultrassom, da ZnPc e das NSM@ZnPc. Os mecanismos de morte celular mediados pela TSD também serão investigados. Por fim, estudos in vivo em melanoma induzido em camundongos serão realizados para verificar o potencial da atividade antitumoral da TSD associada à administração tópica da ZnPc e NSM@ZnPc estimulada pelo LFU.