Papel das vesículas extracelulares fúngicas durante a comunicação celular

• Processo: 23/05800-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fausto Bruno dos Reis Almeida
• Beneficiário: Renan Eugênio Araujo Piraine
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06794-5 - Vesículas extracelulares fúngicas: imunomodulação e comunicação celular, AP.JP2
• Assunto(s): Micoses Vesículas extracelulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Infecções fúngicas | vesículas extracelulares | Vesículas extracelulares

Resumo

Fungos patogênicos causam milhares de mortes anualmente. Vesículas extracelulares (VEs) são estruturas formadas por uma bicamada lipídica que carregam em seu interior proteínas, ácidos nucleicos, carboidratos, pigmentos e lipídeos. VEs estão relacionadas com a formação de biofilme, estímulo da produção de citocinas, transferência de virulência, resistência a antifúngicos e a comunicação entre células, contribuindo com a patogenicidade e o desfecho da infecção. Assim, entender o funcionamento dessas VEs pode ser fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e de prevenção contra doenças fúngicas. Nesse projeto, buscaremos determinar o papel das VEs de Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus fumigatus e Candida albicans na comunicação celular e, posteriormente, no estímulo de células do sistema imune. Para isso, avaliaremos a comunicação intra- e inter-espécie, utilizando métodos de purificação, isolamento, quantificação e caracterização das VEs, avaliando (a) métodos indutores de estresse fúngico e seu impacto na produção das VEs, (b) absorção das VEs pelas células fúngicas, mudanças na expressão gênica e aspectos morfológicos, e (c) análises de célula única (single-cell analysis), para o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na comunicação mediada por VEs. Adicionalmente, avaliaremos o papel das VEs no estímulo de macrófagos, buscando a determinação da produção de mediadores inflamatórios e papel de receptores envolvidos. Assim, esperamos determinar quais moléculas estão envolvidas na comunicação via VEs, identificando o aumento ou diminuição da transcrição de genes específicos, e o impacto da absorção dessas vesículas pelos fungos, além de caracterizar a resposta mediada por VEs em células do sistema imune. Os dados obtidos durante a execução desse projeto serão importantes para o avanço do conhecimento na biologia de fungos, o que poderá estar diretamente relacionado com a descoberta de novos alvos e terapias contra fungos patogênicos.