O papel da obesidade na exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) mediada pela resposta imune Th17

• Processo: 23/00549-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Letícia de Paula Costa Mattos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença pulmonar obstrutiva crônica Tabagismo Fisiopatologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-IL-17 | Dpoc | Tabagismo | Fisiopatologia

Resumo

Já está descrito na literatura a importância da resposta imune adaptativa, caracterizada pelo aumento de linfócitos Th17, bem como da interleucina-17 (IL-17) no desenvolvimento e progressão da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Também já está descrito o papel da obesidade na exacerbação de diferentes doenças pré-existentes mediadas pela resposta TH17. Desta forma, neste estudo pretendemos avaliar a resposta imune mediada pelos linfócitos Th17 em modelo experimental no qual faremos a associação da administração da dieta hiperlipídica para indução de obesidade em animais expostos à fumaça de cigarro para indução de DPOC. Também avaliamos os efeitos do tratamento com um inibidor específico para IL-17 nas alterações funcionais e estruturais pulmonares advindas da associação da dieta com o modelo de indução de DPOC. Métodos: Serão utilizados camundongos C57BL/6 machos (6-8 semanas), provenientes do Biotério Central da Faculdade de Medicina da USP (FMUSP) e serão divididos em seis grupos: A= grupo controle; B= grupo controle anti-IL-17; C= grupo fumo; D = grupo fumo anti-IL-17; E= grupo fumo e obesidade; F = grupo fumo/ obesidade anti-IL-17. Os animais serão expostos à fumaça de cigarro duas vezes por dia, 5 dias por semana, por 6 meses. Os animais controles permaneceram no biotério. O protocolo experimental será conduzido com uma dieta hiperlipídica e uma dieta controle. O anticorpo neutralizador para IL-17 será administrado duas vezes por semana e 1 hora antes da exposição à fumaça de cigarro ao final do quinto mês do protocolo experimental. Para avaliação de parâmetros que caracterizem obesidade, a massa corpórea e a ingestão de alimentos serão medidas duas vezes por semana. O teste de tolerância à glicose (GTT) ou à insulina (ITT) foi realizado na última semana do protocolo, conforme descrito anteriormente. Ao término do protocolo de exposição, os animais de cada grupo serão anestesiados com Thiopental, traqueostomizados e conectados a um respirador, para avaliação dos parâmetros da mecânica respiratória. Ainda sob efeito da anestesia, os animais serão eutanasiados para posterior coleta dos pulmões e confecção de lâminas histológicas para a avaliação do intercepto linear médio.