Desenvolvimento de uma plataforma para busca de ligantes para a proteína Spike de SARS-CoV-2 por criomicroscopia eletrônica

• Processo: 23/04847-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Rodrigo Villares Portugal
• Beneficiário: Matheus Pintor Baptista
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/06062-1 - Complexos biológicos em ação, in vitro e in silício (Explorando Big-Data em criomicroscopia eletrônica), AP.TEM
• Assunto(s): Microscopia crioeletrônica Glicoproteína da espícula de Coronavirus SARS-CoV-2 Biologia estrutural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise de partículas individuais | Biologia Estrutural | Criomicroscopia eletrônica | SARS-CoV-2 | Criomicroscopia eletrônica de partículas individuais

Resumo

O nível de resolução alcançado pela criomicroscopia eletrônica de partículas individuais permite seu uso na descoberta de fármacos. A técnica é de grande importância no entendimento dos mecanismos da Síndrome respiratória aguda causada pelo coranavírus-2 (SARS-CoV-2). A proteína S (Spike), uma glicoproteína de superfície envolvida no reconhecimento do receptor, ligação viral e invação celular, é um importante alvo terapêutico e para vacinas, sendo foco de inúmeras publicações recentes. Para a obtenção de resultados em alta resolução, é necessária a otmização de diversos procedimentos, incluindo coleta e processamento de dados. Esse projeto visa o estabelecimento de uma plataforma para a busca de ligantes aplicada à proteína S de SARS-CoV-2. As atividades incluem: estabelecimento de protocolos de purificação e expressão da proteína, otimização da preparação de amostra, coleta e processamento de dados, análise estrutural com ligantes, produtos naturais e fragmentos. Uma vez estabelecida, essa plataforma pode ser usada na triagem de compostos e disponibilizada para a comunidade. (AU)