Influência da pielonefrite em gestantes sobre a atividade dos transportadores de membrana OATP1B1 e OCT2

• Processo: 23/04443-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Geraldo Duarte
• Beneficiário: Ana Cláudia Rabelo e Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/05616-3 - Farmacocinética clínica em doenças infecciosas, AP.TEM
• Assunto(s): Gravidez Infecção Pielonefrite Proteínas de membrana transportadoras
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: gravidez | Pielonefrite | Proteínas de membrana transportadoras | Infecções na gestação

Resumo

A presente pesquisa visa elucidar como a pielonefrite (a infecção mais grave do trato urinário na gravidez, com evidente componente inflamatório) modula a atividade dos transportadores de membrana em gestantes, possibilitando melhor embasamento futuro para a utilização de fármacos com mais segurança nessa população especial e para auxiliar na previsão da exposição fetal a drogas. Objetivo: Avaliar a influência da pielonefrite na atividade dos transportadores OATP1B1 e OCT2 durante o segundo e o terceiro trimestres de gravidez (empregando rosuvastatina e metformina como fármacos marcadores). Métodos: Estudo observacional, longitudinal e prospectivo, no qual serão investigadas 13 gestantes diagnosticadas com pielonefrite que estejam no segundo ou terceiro trimestres de gravidez, com indicação de tratamento com antibióticos endovenosos. O protocolo clínico ocorrerá no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (HC-FMRPUSP) e será dividido em: a) Fase I, realizada na Divisão de Obstetrícia do HC-FMRPUSP, onde serão coletadas amostras sanguíneas para realização de exames bioquímicos e hematológicos, análise de citocinas inflamatórias e do genótipo. Em seguida, será administrada dose única oral dos fármacos marcadores: rosuvastatina (5 mg) e metformina (500 mg), com coletas seriadas de sangue por 24 h, as quais serão congeladas e armazenadas até a análise farmacocinética; b) Fase II, realizada na Unidade de Pesquisa Clínica (UPC), em data conveniente para a participante após o término no tratamento subsequente com antibióticos orais, onde serão realizados todos os mesmos procedimentos descritos na Fase I (exceto a análise do genótipo). As análises serão realizadas no Laboratório de Farmacocinética Clínica (PKCLIN) da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP-USP), empregando cromatografia líquida de ultra eficiência com detecção por espectrometria de massas (UPLC-MS/MS), por meio de protocolos já validados e outros a serem desenvolvidos. Os parâmetros farmacocinéticos (AUC e clearance total) serão calculados com base nas concentrações plasmáticas obtidas experimentalmente por meio do software Phoenix WinNonlin. Os dados do projeto serão armazenados e gerenciados usando o Research Electronic Data Capture (REDCap). As análises estatísticas serão realizadas com auxílio do software R. A disposição cinética dos fármacos marcadores será avaliada entre as fases (antes e após o tratamento) através do teste t de Student ou o teste não paramétrico de Wilcoxon. A relação entre o clearance renal da rosuvastatina com os biomarcadores CP-I e CP-III será avaliada pelo coeficiente de Pearson; todos com nível de significância fixado em 5%. O projeto será financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP), por meio do Processo Temático FAPESP: 2018/05616-3. (AU)