Diabetes Mellitus tipo 2 e Doença de Parkinson: investigação do perfil metabólico, neuroinflamação, neurodegeneração e comportamentos motores e não-motores

• Processo: 23/06350-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rosana de Lima Pagano
• Beneficiário: Ana Carolina Pinheiro Campos
• Instituição Sede: Hospital Sírio-Libanês. Sociedade Beneficente de Senhoras (SBSHSL). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências Diabetes mellitus tipo 2 Doença de Parkinson Degeneração neural Neuroinflamação Perfil metabólico Comportamento motor
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | Doença de Parkinson | Neurodegeneração | Neuroinflamação | Perfil Metabólico | Neurociências

Resumo

A diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) é uma das doenças não-comunicantes mais prevalentes atualmente, sendo caracterizada pela resistência à insulina adquirida. Em contrapartida, a doença de Parkinson (DP) é a terceira doença neurodegenerativa mais prevalente no mundo, sendo caracterizada pela morte progressiva de neurônios dopaminérgicos na via nigroestriatal comprometendo a circuitaria motora. Apesar de parecerem desordens com etiologias completamentes distintas, recentemente, a sinergia entre DM2 e DP tem sido amplamente estudada. Enquanto a DM2 é um fator de risco para DP, piorando o quadro de déficit motor, indivíduos acometidos pela DP possuem prejuízo no metabolismo de glicose. A DM2 e a DP compartilham mecanismos biomoleculares semelhantes, como ativação da cascata inflamatória e formação de agregados proteicos. Adicionalmente, medicamentos propostos para o tratamento de DM2 tem sido utilizado na vigência de DP com resultados promissores. No entanto, os mecanismos biomoleculares envolvidos na sinergia entre as duas doenças ainda não foram completamente elucidados. Neste projeto, nós temos como objetivo investigar o perfil metabólico sistêmico e central, a neuroinflamação e a neurodegeneração em modelo pré-clínico combinado de DM2 e DP em ratos. Para tanto, este projeto foi dividido em quatro desafios científicos, sendo eles: 1) Investigação do perfil metabólico sistêmico e central, neuroinflamação e depuração glutamatérgica na vigência do modelo de DM2 induzido por dieta de cafeteria (obesidade) e injeções de estreptozotocina; 2) Investigação dos mecanismos citados anteriormente na vigência de DM2 concomitante a DP, induzida pela injeção estriatal de 6-hidroxidopamina; 3) Avaliação da presença e severidade de sintomas motores e não-motores (perda olfativa, déficit cognitivo, dor e comportamento de ansiedade e depressão) na vigência dos dois modelos, bem como a modulação da circuitaria motora e formação de agregados proteicos e 4) Avaliação do tratamento farmacológico com levodopa frente as desordens motoras em ambos os modelos e ao desenvolvimento do fenômeno de discinesia no modelo de DP. Nós acreditamos que a investigação ampla e exploratória da sinergia entre DM2 e DP elucidará os mecanismos relevantes que contribuirão para o desenvolvimento ou novas propostas de estratégias terapêuticas na tentativa de melhorar a qualidade de vida dos indivíduos acometidos concomitantemente com DM2 e DP. (AU)