Gotículas lipídicas como carreadores virais em adipócitos

• Processo: 23/08666-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 31 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de outubro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Mariana Kiomy Osako
• Beneficiário: Ana Beatriz do Anjos Souza
• Supervisor: Akira Ono
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Michigan, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/00218-2 - Interações de SARS-CoV-2 com Tecido Adiposo e Implicações na Patogênese Viral, BP.DR
• Assunto(s): Virologia Adipócitos SARS-CoV-2 COVID-19
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipocyte | lipid droplet | SARS-CoV-2 | tunneling nanotubes | Virologia

Resumo

Durante o surto de COVID-19 causado pelo vírus SARS-CoV-2, observou-se alta prevalência de síndrome respiratória aguda grave em pacientes com sobrepeso e obesos, que apresentaram maiores taxas de hospitalização e admissão em unidades de terapia intensiva. Os adipócitos, células abundantes no tecido adiposo que expressam os receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), foram identificados como um alvo extrapulmonar para a infecção por SARS-CoV-2. Neste estudo, pretendemos elucidar as interações entre o tecido adiposo e o SARS-CoV-2 e avaliar o papel das gotículas lipídicas como carreadores virais transportados via nanotubos de tunelamento (TNT) nos adipócitos. Observamos que a replicação viral aumenta de acordo com o tempo de diferenciação das células murinas 3T3-L1 e humanas A41. Curiosamente, a proteína viral Spike foi encontrada em compartimentos aparentemente em contato com lipídios intracelulares em células de adipócitos murinos, enquanto o RNA de dupla fita SARS-CoV-2 foi detectado próximo as gotículas lipídicas em adipócitos humanos. Em experimentos preliminares em adipócitos murinos infectados, identificamos a formação de extensões celulares contendo gotículas lipídicas e J2 tags, que são anticorpos monoclonais direcionados ao RNA de dupla fita. Assim, pretendemos investigar o papel dessas estruturas membranosas finas como TNTs na infecção viral intercelular e propagação para células vizinhas. Além disso, pretendemos investigar a contribuição do tecido adiposo como um local para replicação e produção viral em camundongos sob dieta rica em gordura em comparação com o grupo alimentado com ração normal.Nosso estudo permitirá aprofundar o conhecimento sobre as interações entre SARS-CoV-2 e tecido adiposo, bem como possíveis vias de disseminação viral, que são de suma importância para o entendimento da replicação e patogênese do vírus. (AU)