Contribuição da proteína GPNMB no controle temporal e metabolismo de glicose hepática em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica

• Processo: 23/08461-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Nathália de Carvalho Magalhães Moraes Figueira Borges
• Beneficiário: Eliz Maria de Oliveira Furtado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/26651-9 - Glaucoma como modelo de ruptura da informação temporal: impacto sobre o metabolismo, AP.JP
• Assunto(s): Glicemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desordem metabólica | glicemia | Gpnmb | Relógio hepático | Fisiologia de Órgãos e Sistemas

Resumo

O controle circadiano do metabolismo envolve tanto o relógio biológico central quanto os relógios localizados em órgãos periféricos, como o tecido hepático que apresenta funções fisiológicas rítmicas de acordo com a fase de atividade ou repouso. A regulação temporal depende do funcionamento de componentes moleculares do relógio biológico que envolve uma série de genes de relógio que atuam através de alças de feedback positivo e negativo. Animais submetidos a dietas hiperlipídicas, apresentam alteração na expressão dos genes do relógio hepático, podendo levar a alteração de fase no perfil rítmico. Alterações no estilo de vida, como sedentarismo e consumo de dietas ricas em gordura, contribuem para distúrbios metabólicos, como resistência à insulina e diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) que podem predispor a danos hepáticos. Em casos de DM2 e doenças hepáticas gordurosas observa-se alta expressão da proteína GPNMB, a qual é correlacionada positivamente com um maior IMC, em roedores e humanos. Portanto propomos que o aumento de GPNMB hepático induzido por dieta hiperlipídica associada a frutose possa afetar a homeostase glicêmica e estar associado a uma desregulação da função temporal hepática. Assim o metabolismo hepático de glicose será avaliado por meio do ipGTT e ITT, bem como a resposta à estimulação com insulina de componentes da via de glicogênese em camundongos portadores da proteína GPNMB mutada, em resposta a HFD associada à frutose. Complementarmente, será avaliado o perfil temporal dos genes do relógio no fígado.