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Glaucoma como modelo de ruptura da informação temporal: impacto sobre o metabolismo

Resumo

A retina, por meio de células ganglionares positivas para a melanopsina, constitui-se como a principal entrada de informação luminosa para o ajuste do oscilador central de mamíferos, os núcleos supraquiasmáticos (NSQ). O mecanismo molecular de genes de relógio no NSQ é o responsável pela geração da função rítmica, a qual é transmitida para os demais órgãos permitindo que todo o organismo apresente um alinhamento do tempo interno e deste em relação ao externo. A perda da relação interna estável entre os diferentes órgãos/funções pode gerar uma ruptura na relação de fase entre os relógios do organismo, fenômeno conhecido como cronoruptura, a qual está relacionada com alterações na fisiologia, levando a um quadro patológico. De fato, a exposição crônica a luz de baixa intensidade durante a noite está relacionada a alterações metabólicas e do perfil hormonal. Por outro lado, pergunta-se se indivíduos que apresentem comprometimento no envio da informação de luz ambiental ao relógio central poderiam apresentar algum tipo de alteração na fisiologia? Para responder a essa questão, animais que desenvolvem glaucoma tornam-se modelo ideal, uma vez que apresentam degeneração progressiva da camada ganglionar da retina. Quais seriam as consequências de curto e longo prazo da falta de exposição à luz? Poderiam patologias secundárias serem desenvolvidas em consequência do glaucoma? O presente projeto tem como objetivos: avaliar, durante o desenvolvimento e a progressão do glaucoma, os transcritos em órgãos relacionados ao metabolismo através de sequenciamento de RNA de nova geração; verificar a existência de uma possível degeneração trans-sináptica entre a retina e o NSQ; estabelecer a relação de causa-efeito entre desregulação da maquinaria molecular do relógio e surgimento de patologias em tecidos periféricos relacionados ao metabolismo; e verificar se o metabolismo de animais glaucomatosos pode ser alterado pela ativação do sistema de foto/ termo-recepção da pele. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SUA-CESPEDES, CRISTHIAN D.; DAVID, DANIELA DANTAS; SOUTO-NETO, JOSE A.; LIMA, OTONIEL GONCALVES; MORAES, MARIA NATHALIA; DE ASSIS, LEONARDO V. MONTEIRO; CASTRUCCI, ANA MARIA DE LAURO. Low Temperature Effect on the Endocrine and Circadian Systems of Adult Danio rerio. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, . (18/23043-0, 18/16511-8, 17/26651-9, 18/14728-0, 17/24615-5, 18/23915-8)
MORAES, MARIA NATHALIA; DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS MONTEIRO; PROVENCIO, IGNACIO; CASTRUCCI, ANA MARIA DE LAURO. Opsins outside the eye and the skin: a more complex scenario than originally thought for a classical light sensor. Cell and Tissue Research, v. 385, n. 3, . (17/24615-5, 18/14728-0, 17/26651-9)
MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; KINKER, GABRIELA SARTI; PEREIRA-LIMA, ISABELLA; MORAES, MARIA NATHALIA; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Melanopsin mediates UVA-dependent modulation of proliferation, pigmentation, apoptosis, and molecular clock in normal and malignant melanocytes. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1867, n. 10, . (14/27287-0, 19/19435-3, 13/24337-4, 17/24615-5, 12/50214-4, 18/16511-8, 17/26651-9, 17/18781-0, 18/14728-0, 17/24217-0)
FORNI, MARIA FERNANDA; ALBERTO DOMINGUEZ-AMOROCH, OMAR; MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; KINKER, GABRIELA SARTI; MORAES, MARIA NATHALIA; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. An Immunometabolic Shift Modulates Cytotoxic Lymphocyte Activation During Melanoma Progression in TRPA1 Channel Null Mice. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, . (18/16511-8, 18/14728-0, 17/16711-4, 17/26651-9, 17/24615-5)
DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS MONTEIRO; MORAES, MARIA NATHALIA; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; MENCK, CARLOS FREDERICO MARTINS; CASTRUCCI, ANA MARIA DE LAURO. Loss of Melanopsin (OPN4) Leads to a Faster Cell Cycle Progression and Growth in Murine Melanocytes. CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 3, p. 1436-1450, . (18/16511-8, 17/24615-5, 17/26651-9, 17/18781-0, 19/19435-3, 18/14728-0, 17/24217-0)

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