Glaucoma como modelo de ruptura da informação temporal: impacto sobre o metabolismo

• Processo: 17/26651-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de setembro de 2019 - 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Maria Nathália de Carvalho Magalhães Moraes Figueira Borges
• Beneficiário: Maria Nathália de Carvalho Magalhães Moraes Figueira Borges
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Maria de Lauro Castrucci ; Ignacio Provencio ; José Cipolla Neto ; Verena Voget
• Auxílios(s) vinculado(s): 22/15729-5 - EMU concedido no processo 2017/26651-9: PCR em tempo real modelo QuantStudio 5, Applied Biosystems, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/14439-6 - Caracterização do perfil temporal de expressão dos genes de relógio e da via termogênica no tecido adiposo marrom de camundongos glaucomatosos., BP.IC; 23/08461-9 - Contribuição da proteína GPNMB no controle temporal e metabolismo de glicose hepática em camundongos submetidos à dieta hiperlipídica, BP.MS; 23/01944-4 - Participação da melanopsina na proteção contra a morte celular: função na tumorigênese do melanoma, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 22/07969-6 - Caracterização do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em camundongos glaucomatosos, BP.MS; 22/01930-0 - Avaliação de alterações secundárias induzidas pelo glaucoma sobre o relógio biológico e metabolismo hepático, BP.IC; 20/13615-7 - Avaliação da fisiologia retiniana ao longo do desenvolvimento do glaucoma: estudo das alterações do ritmo biológico, síntese de melatonina e opsinas, BP.IC; 20/04012-7 - Glaucoma como modelo de ruptura da informação temporal: impacto sobre o metabolismo, BP.IC; 19/19005-9 - Glaucoma como modelo de ruptura da informação temporal: impacto sobre o metabolismo, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Núcleo supraquiasmático Células fotorreceptoras Melanopsinas Tecido adiposo Glaucoma Retina Metabolismo energético Regulação endócrina Genes de relógio Relógios biológicos Cronorruptura
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cronoruptura | genes de relógio | glaucoma | Melanopsina | metabolismo energético | núcleo supraquiasmático | regulação endócrina | retina | tecido adiposo | Fisiologia de órgãos e Sistemas

Resumo

A retina, por meio de células ganglionares positivas para a melanopsina, constitui-se como a principal entrada de informação luminosa para o ajuste do oscilador central de mamíferos, os núcleos supraquiasmáticos (NSQ). O mecanismo molecular de genes de relógio no NSQ é o responsável pela geração da função rítmica, a qual é transmitida para os demais órgãos permitindo que todo o organismo apresente um alinhamento do tempo interno e deste em relação ao externo. A perda da relação interna estável entre os diferentes órgãos/funções pode gerar uma ruptura na relação de fase entre os relógios do organismo, fenômeno conhecido como cronoruptura, a qual está relacionada com alterações na fisiologia, levando a um quadro patológico. De fato, a exposição crônica a luz de baixa intensidade durante a noite está relacionada a alterações metabólicas e do perfil hormonal. Por outro lado, pergunta-se se indivíduos que apresentem comprometimento no envio da informação de luz ambiental ao relógio central poderiam apresentar algum tipo de alteração na fisiologia? Para responder a essa questão, animais que desenvolvem glaucoma tornam-se modelo ideal, uma vez que apresentam degeneração progressiva da camada ganglionar da retina. Quais seriam as consequências de curto e longo prazo da falta de exposição à luz? Poderiam patologias secundárias serem desenvolvidas em consequência do glaucoma? O presente projeto tem como objetivos: avaliar, durante o desenvolvimento e a progressão do glaucoma, os transcritos em órgãos relacionados ao metabolismo através de sequenciamento de RNA de nova geração; verificar a existência de uma possível degeneração trans-sináptica entre a retina e o NSQ; estabelecer a relação de causa-efeito entre desregulação da maquinaria molecular do relógio e surgimento de patologias em tecidos periféricos relacionados ao metabolismo; e verificar se o metabolismo de animais glaucomatosos pode ser alterado pela ativação do sistema de foto/ termo-recepção da pele. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SUA-CESPEDES, CRISTHIAN D.; DAVID, DANIELA DANTAS; SOUTO-NETO, JOSE A.; LIMA, OTONIEL GONCALVES; MORAES, MARIA NATHALIA; DE ASSIS, LEONARDO V. MONTEIRO; CASTRUCCI, ANA MARIA DE LAURO. Low Temperature Effect on the Endocrine and Circadian Systems of Adult Danio rerio. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, NOV 24 2021. (18/23043-0, 18/16511-8, 17/26651-9, 18/14728-0, 17/24615-5, 18/23915-8)

MORAES, MARIA NATHALIA; DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS MONTEIRO; PROVENCIO, IGNACIO; CASTRUCCI, ANA MARIA DE LAURO. Opsins outside the eye and the skin: a more complex scenario than originally thought for a classical light sensor. Cell and Tissue Research, v. 385, n. 3, JUL 2021. (17/26651-9, 17/24615-5, 18/14728-0)

DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS MONTEIRO; MORAES, MARIA NATHALIA; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; MENCK, CARLOS FREDERICO MARTINS; CASTRUCCI, ANA MARIA DE LAURO. Loss of Melanopsin (OPN4) Leads to a Faster Cell Cycle Progression and Growth in Murine Melanocytes. CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 3, p. 1436-1450, DEC 2021. (18/16511-8, 17/24615-5, 17/26651-9, 17/18781-0, 19/19435-3, 18/14728-0, 17/24217-0)

MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; KINKER, GABRIELA SARTI; PEREIRA-LIMA, ISABELLA; MORAES, MARIA NATHALIA; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Melanopsin mediates UVA-dependent modulation of proliferation, pigmentation, apoptosis, and molecular clock in normal and malignant melanocytes. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1867, n. 10, OCT 2020. (14/27287-0, 19/19435-3, 13/24337-4, 17/24615-5, 12/50214-4, 18/16511-8, 17/26651-9, 17/18781-0, 18/14728-0, 17/24217-0)

MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; LACERDA, JOSE THALLES; MORAES, MARIA NATHALIA; DOMINGUEZ-AMOROCHO, OMAR ALBERTO; KINKER, GABRIELA SARTI; MENDES, DAVI; SILVA, MATHEUS MOLINA; MARTINS MENCK, CARLOS FREDERICO; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Melanopsin (Opn4) is an oncogene in cutaneous melanoma. COMMUNICATIONS BIOLOGY, v. 5, n. 1, p. 15-pg., 2022-05-13. (19/19435-3, 19/25129-2, 17/24217-0, 17/26651-9, 18/16511-8, 12/50214-4, 18/14728-0, 17/24615-5, 17/18781-0, 20/04524-8, 13/24337-4, 17/16711-4)

FORNI, MARIA FERNANDA; ALBERTO DOMINGUEZ-AMOROCH, OMAR; MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; KINKER, GABRIELA SARTI; MORAES, MARIA NATHALIA; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN. An Immunometabolic Shift Modulates Cytotoxic Lymphocyte Activation During Melanoma Progression in TRPA1 Channel Null Mice. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 11, MAY 10 2021. (18/16511-8, 18/14728-0, 17/16711-4, 17/26651-9, 17/24615-5)

LACERDA, JOSE THALLES; GOMES, PATRICIA R. L.; ZANETTI, GIOVANNA; MEZZALIRA, NATHANA; LIMA, OTONIEL G.; DE ASSIS, LEONARDO V. M.; GULER, ALI; CASTRUCCI, ANA MARIA; MORAES, MARIA NATHALIA. Lack of TRPV1 Channel Modulates Mouse Gene Expression and Liver Proteome with Glucose Metabolism Changes. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 13, p. 24-pg., 2022-07-01. (17/24615-5, 21/01659-2, 14/16412-9, 20/04524-8, 18/23915-8, 18/16511-8, 13/02131-5, 12/50214-4, 18/14728-0, 17/26651-9, 21/09923-0)

SUA-CESPEDES, CRISTHIAN; LACERDA, JOSE THALLES; ZANETTI, GIOVANNA; DAVID, DANIELA DANTAS; MORAES, MARIA NATHALIA; DE ASSIS, LEONARDO V. M.; CASTRUCCI, ANA MARIA L.. Melanopsin (OPN4) is a novel player in skin homeostasis and attenuates UVA-induced effects. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 242, p. 15-pg., 2023-04-03. (16/00696-3, 13/07937-8, 19/19005-9, 21/01659-2, 17/26651-9, 18/23043-0, 18/16511-8, 12/50214-4, 12/12663-1, 18/14728-0, 17/24615-5, 20/04524-8, 14/16412-9)

GALVAO VALDIVIA, LUIS FELIPE; CASTRO, ERIQUE; DOS SANTOS EICHLER, ROSANGELA APARECIDA; MORENO, MAYARA FRANZOI; DE SOUSA, ERICA; RODRIGUES JARDIM, GIOVANNA FREITAS; PEIXOTO, ALBERT SOUZA; MORAES, MARIA NATHALIA; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA; NEDERGAARD, JAN; et al. Cold acclimation and pioglitazone combined increase thermogenic capacity of brown and white adipose tissues but this does not translate into higher energy expenditure in mice. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM, v. 324, n. 4, p. 16-pg., 2023-04-01. (17/26651-9, 21/02953-1, 19/01763-4, 20/04159-8, 18/14728-0, 21/03717-0, 17/24615-5, 19/25943-1)