Avaliação da função do tecido adiposo perivascular aórtico de ratos espontaneamente hipertensos na fase pré-hipertensiva: efeito do tratamento com o antioxidante mitocondrial MitoTEMPO

• Processo: 23/09161-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luciana Venturini Rossoni
• Beneficiário: Beatriz Monteiro Curcio
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/01153-0 - Avaliação da interação entre o desacoplamento da eNOS e o estresse oxidativo mitocondrial em adipócitos, BE.EP.IC
• Assunto(s): Hipertensão Reatividade cardiovascular Tecido adiposo perivascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hipertensão arterial | MitoTEMPO | ratos espontaneamente hipertensos | Reatividade vascular | tecido adiposo perivascular | Fisiologia Vascular

Resumo

A partir de 1991, com a descoberta da influência do tecido adiposo perivascular (PVAT) na regulação do tônus vascular, este tornou-se um importante alvo de estudos que visam compreender o seu funcionamento em condições fisiológicas e patológicas. Conhecido por exercer um efeito anticontrátil, o PVAT modula o grau de contração das células do músculo liso vascular por meio da liberação de substâncias vasoativas, tanto vasodilatadoras quanto vasoconstritoras, sendo as primeiras em maior magnitude sob condições fisiológicas. Contudo, em doenças cardiometabólicas, como na hipertensão arterial (HA), já foi demonstrado que o PVAT se encontra disfuncional, com prejuízo da regulação do tônus vascular. Caracterizada pela elevação crônica das cifras de pressão arterial, a HA é um problema de saúde pública, sendo uma das principais enfermidades crônicas mundiais e um fator de risco para uma série de outras doenças. A HA primária, cuja causa é desconhecida e apresenta um forte componente genético atrelado ao seu desenvolvimento, tem uma evolução gradual ao longo dos anos, resultado de alterações cardiovasculares estruturais e funcionais. Já foi demonstrado que na fase pré-hipertensiva o modelo animal de HA espontânea, os SHR (ratos espontaneamente hipertensos), apresentam o remodelamento vascular, mas ainda não há disfunção endotelial. Porém, os estudos funcionais foram feitos com anéis vasculares desprovidos do PVAT. Contudo, até o momento, pouco se sabe sobre a função do PVAT nesse modelo, em especial na fase que antecede o estabelecimento da HA. A disfunção do PVAT da aorta torácica dos SHR já foi descrita na literatura, sendo associada à redução da liberação de mediadores vasodilatadores, ao branqueamento e à inflamação do tecido. Resultados prévios do nosso grupo de pesquisa associam a disfunção observada a uma menor resposta induzida por óxido nítrico, e ao desacoplamento da eNOS, e a presença de um quadro oxidativo, com prejuízo da defesa antioxidante mitocondrial. Desse modo, o presente projeto visa avaliar a função do PVAT aórtico de animais SHR na fase pré-hipertensiva e o efeito do tratamento precoce com o antioxidante mitocondrial MitoTEMPO.