Investigação dos mecanismos de ativação da resposta imune inata induzida pelas vacinas rBCG-LTAK63 e rBCG-S1PT: Autofagia e ativação dos inflamassomas

• Processo: 22/13917-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Alex Issamu Kanno
• Beneficiário: Ana Carolina de Oliveira Carvalho
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/24832-6 - Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma, AP.TEM
• Assunto(s): Autofagia Vacina BCG Inflamassomos Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Bcg | inflamassoma | rBCG-LTAK63 | rBCG-S1PT | Vacinas

Resumo

A BCG é uma das vacinas mais utilizadas no mundo. A BCG possui muitas características atrativas que a tornam um interessante vetor na apresentação de antígenos heterólogos e, consequentemente, no desenvolvimento de novas vacinas. Além disso, diversos estudos têm demonstrado que a imunização com BCG induz a uma proteção inespecífica contra outras doenças infecciosas. Esta proteção indica o envolvimento da imunidade inata, fenômeno denominado de "memória imune inata" ou "imunidade treinada". No campo da vacinologia, os eventos inatos estão em atual evidência dada sua influência na resposta imune adquirida. A autofagia e a ativação de inflamassomas são mecanismos relacionados à resposta imune inata e sua atuação leva a melhor apresentação e processamento de antígenos por células apresentadoras de antígenos. Nosso laboratório desenvolveu uma vacina baseada em BCG recombinante expressando LTAK63 (rBCG-LTAK63), uma versão da toxina termolábil LT de E. coli detoxificada geneticamente. A imunização com rBCG-LTAK63 foi capaz de induzir proteção em camundongos desafiados com Mycobacterium tuberculosis (Mtb), além disso, promoveu uma produção maior de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. Outra vacina produzida no laboratório, a rBCG-S1PT, expressa a subunidade S1 geneticamente detoxificada de Bordetella pertussis. Esta vacina induziu proteção em camundongos imunizados contra o desafio de B. pertussis, além de uma resposta imune inata superior à BCG parental. Com base nisso, esse projeto visa investigar os processos imunes inatos de autofagia e ativação de inflamassomas induzidos pelas vacinas rBCG-LTAK63 e rBCG-S1PT.