Identificação de potenciais alvos terapêuticos ou de prognóstico relacionados à exaustão de monócitos de pacientes infectados cronicamente com HIV

• Processo: 23/04338-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fabiani Gai Frantz
• Beneficiário: Marcelo Silva Folhas Damas
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15066-0 - Programação epigenética em doenças infecciosas crônicas: exaustão e training do sistema imune inato, AP.JP2
• Assunto(s): HIV Imunidade inata Proteômica Transcriptômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Exaustão do Sistema Imune | Hiv | imunidade inata | proteômica | Transcriptômica | vesículas celulares | Imunologia Celular e Molecular Aplicada

Resumo

O HIV é um retrovírus que infecta atualmente cerca de 40 milhões de pessoas. A terapia antirretroviral combinada permitiu o aumento da expectativa de vida e de saúde dos pacientes infectados pelo vírus, mas, tornou a infecção uma condição crônica. Pacientes vivendo com HIV apresentam senescência precoce do sistema imune inato, relacionada diretamente à exaustão imune e disfunções celulares. Por sua vez, vesículas extracelulares (EV) são partículas liberadas pelas células em situações fisiológicas ou durante infecções, que contém proteínas, lipídeos e ácidos nucleicos representativos do conteúdo celular ou de seu metabolismo. As EVs estão associadas à comunicação intercelular e nosso grupo de pesquisa tem especial interesse na modulação de funções de células imunes pelas EVs liberadas durante infecções crônicas, especialmente no que diz respeito à capacidade de indução do fenótipo de exaustão e senescência. Neste sentido, estamos obtendo no laboratório dados integrados de proteômica e transcriptômica de vesículas extracelulares obtidas do plasma de paciente cronicamente infectados pelo HIV. Neste projeto, será realizada uma análise in sílico destes dados, direcionada às redes gênicas e de proteínas envolvidas na indução do perfil de exaustão imune e que tenham influência de regulação epigenética. Identificados os alvos, será feita a validação in vitro do papel destas vias na indução do fenótipo de exaustão imune em modelo de exaustão imune. Com isso, teremos como resultados esperados identificação de alvos moleculares que poderão ser explorados como novos alvos terapêuticos ou de progressão clínica.