A influência da obesidade na expressão e função do receptor mfsd2a no hipotálamo de camundongos

• Processo: 23/12208-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Dennys Esper Corrêa Cintra
• Beneficiário: Camila Venturini Ayres Cunha
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Barreira hematoencefálica Hipotálamo Neuroinflamação Obesidade Ácidos graxos ômega-3
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira hematoencefálica | Hipotálamo | Mfsd2a | Neuroinflamação | obesidade | omega-3 | Nutrição e Neurociência

Resumo

A condição nutricional é determinante para a formação do sistema nervoso central (SNC). Apesar da maioria dos estudos apontarem para o impacto deletério enorme e histórico da desnutrição, está claro também o impacto da supernutrição. O processo inflamatório de baixo grau associado à obesidade pode alterar o grau de permeabilidade geral das barreiras biológicas orgânicas, dentre elas a barreira hemato-encefálica (BHE). Majoritariamente descrito, a inflamação induz alterações nas proteínas de junção, configurando perda de seletividade, entretanto, parece haver também influência da inflamação sobre o padrão de resposta biológica da proteína de barreira, responsável pela translocação de ácidos graxos essenciais ao SNC. O presente projeto traz foco sobre a proteína MFSD2A (do inglês: major facilitator superfamily domain containing 2A), presente na BHE, que apresenta especificidade elevada para a translocação do ácido graxo É3 da periferia ao SNC. Dados do nosso laboratório apontam para a reduzida concentração de ômega-3 no cérebro de camundongos e no líquor de humanos obesos. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar se a obesidade é capaz de impactar a expressão gênica, o conteúdo proteico e a função translocadora da proteína MFSD2A no cérebro de camundongos submetidos ao processo obesogênico. Para isso, camundongos serão submetidos à dieta rica em gordura saturada e após instalação da obesidade, os grupamentos neuronais presentes na BHE, próximos à eminência média do hipotálamo, serão examinados quanto sua função na captação de É3, junto à proteína MFSD2A. A hipótese é a de que, no contexto de obesidade, haja reduzida presença e função dessa proteína, mas não necessariamente a partir do processo inflamatório, uma vez que a própria gordura saturada poderia controlar a expressão do gene da MFSD2A. Caso a hipótese se confirme, se tratará de um achado impactante à saúde mental/nutricional, já que a obesidade é uma pandemia, e o ácido graxo É3 essencial à formação e funcionamento do SNC.