Estudo da modulação direta dos receptores TrkB pelo canabidiol em um modelo in vitro da Doença de Alzheimer.

• Processo: 23/14998-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 17 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 01 de março de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Beatriz de Oliveira Monteiro
• Beneficiário: Vinicius Rodrigues Camilo da Silva
• Supervisor: Samia Regiane Lourenco Joca
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Aarhus University, Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 23/03166-9 - Avaliação in vitro da toxicidade em células neurais expostas ao oligômero ²-amiloide e do potencial neuroprotetor por tratamento com canabidiol, BP.IC
• Assunto(s): Neurofisiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Abeta Oligomer | Alzheimer's Disease | binding assay | cannabidiol | Tropomyosin Receptor Kinase B (TrkB) | Neurofisiologia

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência neurodegenerativa, responsável por 60-70% dos casos a nível mundial. A DA manifesta défices cognitivos e de memória associados a alterações neuropatológicas como a perda neuronal, os emaranhados neurofibrilares e as placas de amiloide-² (A²) formadas a partir de depósitos da proteína precursora de amiloide (APP). As micróglias, células imunitárias vitais no cérebro, podem inicialmente eliminar a A² mas, quando cronicamente activadas, exacerbam a inflamação e agravam a DA. Os astrócitos, outro tipo de célula glial, apresentam alterações na DA, adoptando um estado pró-inflamatório, contribuindo para a produção de A².O canabidiol (CBD), um composto da Cannabis sativa, é um promissor candidato ao tratamento da DA devido às suas propriedades neuroprotectoras e anti-inflamatórias. O CBD pode modular o sistema endocanabinóide, afectando os receptores CB1 e CB2, reduzindo a neuroinflamação induzida por A² e atenuando os aspectos relacionados com a DA.As neurotrofinas, como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), são cruciais para a saúde neuronal. Níveis reduzidos de BDNF na DA contribuem para a perda neuronal e a formação de placas A². Os receptores Tropomyosin recetor kinase B (TRKb), activados pelo BDNF, desempenham um papel no controlo da progressão da A².Este projeto procura a colaboração internacional com o grupo da Dra. Samia Joca. O nosso objetivo é: I) aprender a realizar técnica de binding com drogas biotiniladas utilizando células HEK superexpressando receptores TrkB; ii) investigar os efeitos do CBD na ativação de TrkB em células expostas a oligómeros de A². Ao retornar ao Brasil, o aluno aplicará essa técnica em culturas primárias de microglia e astrócitos expostos a oligômeros A², aprimorando as pesquisas em andamento sobre a DA.