Estudo do envolvimento do receptor purinérgico P2X7 na porção dorsolateral da substância cinzenta periaquedutal na modulação da resposta emocional condicionada ao contexto: participação da via glutamato / óxido nítrico

• Processo: 23/16556-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Leonardo Resstel Barbosa Moraes
• Beneficiário: Letícia Barros dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Glutamatos Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: glutamato | Medo Condicionado contextual | Oxido Nitrico | P2X7 | Resposta Emocional Condicionada | Sistema Purinérgico | Neuropsicofarmacologia

Resumo

A substância cinzenta periaquedutal dorsolateral (SCP-dl) é uma estrutura mesencefálica associada com a expressão de comportamentos aversivos. Nele estão expressos os receptores purinérgicos denominados P2, ativados por adenosina trifosfato (ATP). Esta família está dividida em receptores P2X e P2Y, respectivamente aumentando e diminuindo a liberação de outros neurotransmissores, como o glutamato. Dentre os receptores P2X, o P2X7 se destaca por possuir características que os diferem dos demais, além de estar ligado às patologias do sistema nervoso associados ao estresse. Estudos apontam que a ativação dos receptores P2X7 induzem comportamentos defensivos, como a resposta emocional condicionada (REC). A REC é caracterizada pelo comportamento de congelamento e aumento da atividade autonômica no medo condicionado ao contexto (MCC). O sistema glutamatérgico, na SCP-dl é capaz de induzir a síntese de oxido nítrico (NO) via ativação de receptores NMDA e esses sistemas estão envolvidos com comportamentos defensivos. Considerando que o glutamato e o NO provocam respostas defensivas na SCP-dl no MCC e sofrem influência dos receptores P2X7, o presente projeto propõe investigar a participação do sistema purinérgico, em especial dos receptores P2X7, na modulação da REC associada ao MMC e sua interação com a via NMDA/NO. Sendo assim, a nossa hipótese é que a ativação de receptores P2X7 presente na SCP-dl participe na expressão da REC e que essa resposta ocorra com a participação da via receptores NMDA/NO/sGC.