Caracterização de comportamentos sociais e alterações de ativação neuronal e neuroquímicas subjacentes em um modelo animal de autismo: avaliação de dimorfismos sexuais e possíveis efeitos do canabidiol.

• Processo: 23/07422-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Vanessa Costhek Abílio
• Beneficiário: Lucas Teodoro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Canabidiol Caracteres sexuais Endocanabinoides Transtorno do espectro autista Transtornos mentais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabidiol | comportamentos sociais | dimorfismo sexual | Endocanabinóides | Monoaminas | Transtorno do Espectro Autista | Transtornos psiquiátricos

Resumo

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento caracterizado por déficits no domínio sociocomunicativo e a manifestação de comportamentos e interesses restritos e repetitivos. Os déficits sociocomunicativos do TEA apresentam dimorfismos sexuais e são melhor mascarados nas meninas e mulheres com o transtorno. A principal hipótese que explica os déficits sociocomunicativos no TEA é a teoria da motivação social, que atualmente foi expandida para englobar também a cognição social e as habilidades sociais. Essa teoria sugere que durante a infância algum insulto tenha comprometido a saliência aos estímulos sociais da criança, alterando a procura e o gosto por estímulos sociais. A principal circuitaria neural relacionada com a motivação social é a via mesocorticolímbica, porém ela sofre influência de diversas outras regiões encefálicas e sistemas de neurotransmissão que ajudam a modular a motivação social. Dentre elas estão as projeções oxitocinérgicas que se projetam do núcleo paraventricular do hipotálamo para regiões mesolímbicas e as projeções serotoninérgicas do núcleo dorsal da rafe que se projetam para regiões mesocorticolímbicas. Além disso, o sistema endocanabinóide é capaz de modular diversos comportamentos sociais. O TEA apresenta alterações nesses sistemas de neurotransmissão e compreendê-las ajuda a formular novas estratégias farmacoterapêuticas. Diante disso, o presente trabalho pretende: 1) avaliar diferentes aspectos do comportamentos social (testes de interação social, preferência social, novidade social e preferência social condicionado ao lugar) e ativação neuronal (imunomarcada por c-fos) em diferentes idades (DPN 30, 45, 60 e 90) em animais de ambos os sexos submetidos ao modelo de exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA); 2) investigar alterações neuroquímicas no sistema monoaminérgicos e endocanabinóide em diferentes idades (DPN 30, 45, 60 e 90) em animais de ambos os sexos submetidos ao modelo de exposição pré-natal ao ácido valpróico (VPA); 3) investigar os efeitos do tratamento com CBD sobre alterações comportamentais, de ativação neuronal e neuroquímicas encontradas.