Compostos antimicrobianos inéditos como novas alternativas terapêuticas ao controle de Plasmodium spp quimiorresistente: validação da atividade antimalárica multiestágio e investigação do modo de ação

• Processo: 23/12812-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Beneficiário: Emily Thays da Silva Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/18611-7 - Desenvolvimento de novas ferramentas para busca e validação de alvos moleculares para terapia contra Plasmodium vivax, AP.TEM
• Assunto(s): Antimaláricos Anti-infecciosos Malária Resistência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antimaláricos | Antimicrobianos | malária | Resistência | Plasmodium, malaria, alvos molecures

Resumo

Dentre as doenças parasitárias de caráter endêmico, a malária é certamente a que apresenta maiores desafios em seu controle e tratamento, com cerca de 247 milhões de casos ao redor do globo em 2021, com prevalência em países que apresentam complexidades socioeconômicas. Esta doença é causada pelo protozoário do gênero Plasmodium spp., sendo o P. vivax a espécie responsável pelo maior número de casos de malária no Brasil. Apesar da cloroquina ser o tratamento adotado em grande parte das regiões, a disseminação de cepas de parasitas resistentes a esta droga, assim como aos demais fármacos antimaláricos disponíveis, têm evidenciado a necessidade de novas ferramentas terapêuticas. Ao longo da história, diversas drogas antimicrobianas foram utilizadas como tratamento para malária, ainda sendo utilizadas em associação com a terapia convencional antimalárica. A investigação de agentes antimicrobianos como abordagens alternativas representa fonte tanto de scaffolds para a química medicinal, como para descoberta de novas moléculas com potencial antiparasitário. Assim, usando uma combinação de experimentos in house e análise computacional do espaço químico e compatibilidade de estruturas, este projeto visa realizar triagens com compostos que foram inicialmente desenvolvidos ao tratamento de doenças bacterianas como tuberculose e bactérias do espectro ESKAPE, como potenciais candidatos ao tratamento da malária, buscando-se ainda identificar os alvos moleculares dos compostos mais promissores. Ao mesmo tempo que interrogamos os seus respectivos modos de ação, pretendemos identificar novos alvos moleculares para os compostos mais promissores, numa tentativa de evitar fenótipos de resistência cruzada estabelecidos em ambientes clínicos.