Efeitos da inibição química da enzima antioxidante sulfiredoxina em esferoides de células tumorais prostáticas pc-3

• Processo: 23/09886-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Sérgio Luis Felisbino
• Beneficiário: Micheli Canuto de Lima
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Cultura de células Estresse oxidativo Próstata Neoplasias da próstata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | cultura de células | Estresse oxidativo | Próstata | Sulfirredoxina | cancer de próstata

Resumo

Atualmente o câncer de próstata (PCa) é o segundo maior em incidência e a quinta maior causa de morte masculina por câncer no mundo. Apesar dos avanços na área diagnóstica, o PCa metastático resistente à castração (mCRPC) permanece incurável, com sobrevida global de 5 anos de 30%. Por esta razão, novas abordagens terapêuticas para o mCRPC ainda são necessárias, buscando alvos relacionados ou não à sinalização de receptores androgênicos. Diferentes alvos potenciais têm sido encontrados em muitos processos biológicos, tais como enzimas de reparação de danos no DNA, resposta das células do sistema imune, vias do metabolismo celular, porém atenção especial tem sido dispensada às vias relacionadas com o stress oxidativo. Estudos recentes de nosso grupo de pesquisa demonstraram uma superexpressão da enzima antioxidante sulfirredoxina (SRXN1) nos estágios mais avançados no PCa, correlacionada com o pior prognóstico e menor sobrevida dos pacientes. Nosso grupo também demonstrou que o knockdown da expressão de SRXN1 em células tumorais prostáticas reduz sua viabilidade e capacidade migratória, além de aumentar sua quimiosensibilidade ao docetaxel. Diante do exposto, o presente trabalho tem como objetivo aprofundar os estudos dos efeitos da inibição da SRXN1 por um inibidor sintético, J14, sobre células epiteliais prostáticas normais (PNT-2) e tumorais (PC-3) em cultura celular 2D, 3D. Após a exposição ao inibidor J14, serão avaliados aspectos quanto a viabilidade celular (2D e 3D), com e sem exposição combinada ao docetaxel (2D); capacidade migratória (2D); peroxidação lipídica (3D); análises de apoptose e de ciclo celular (3D); além de avaliação de potenciais efeitos off-targets do inibidor em células PC-3 Knockout para o gene SRXN1. Por fim, também será avaliada a expressão de genes de vias de estresse oxidativo por qRT-PCR. Estes resultados irão contribuir para um melhor entendimento da participação das vias de estresse oxidativo no câncer de próstata e reforçar o potencial terapêutico da inibição da sulfirredoxina no tratamento do mCRPC.