Desenvolvimento de um modelo murino humanizado para o estudo de anticorpos humanizados anti-IL7R no tratamento da leucemia linfoide aguda

• Processo: 24/01331-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Priscila Pini Zenatti Salles
• Beneficiário: Maysa de Souza Cavalcante
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/04137-7 - Anticorpos monoclonais contra a Leucemia Linfoide Aguda pediátrica, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/06682-3 - Otimização da Imunidade Adaptativa em Camundongos THX: Estratégias Baseadas em Metabólitos para o Aprimoramento da Resposta de Anticorpos, BE.EP.MS
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo humanizado | anticorpo terapéutico | Estudo pré-clínico | IL7Ra | Leucemia pediátrica | modelo animal humanizado | Modelo animal humanizado

Resumo

A utilização de modelos murinos imunocompetentes é uma prática frequente e necessária em várias pesquisas biomédicas. No entanto, diferenças gênicas e imunológicas críticas entre os sistemas murino e humano têm prejudicado o desenvolvimento de estudos in vivo que necessitam de resposta imunológica unicamente humana. Uma forma de superar essa dificuldade é a geração de camundongos humanizados a partir de camundongos imunossuprimidos (SCID), com mutação no gene IL2R. Esses animais apresentam linfócitos B e T imaturos e um bloqueio total no desenvolvimento de células NK (Natural Killer). Portanto, para este projeto, objetiva-se desenvolver e padronizar o processo de geração de camundongos humanizados enxertando células tronco hematopoiéticas humanas em animais imunodeficientes. Para validação do uso deste modelo em testes pré-clínicos, os animais humanizados serão transplantados com leucemia linfoide pediátrica e será testado o efeito terapêutico do anticorpo monoclonal murino anti-IL7R (mAb#64) na progressão da doença. Este modelo animal servirá de ferramenta para estudos futuros na oncologia, doenças autoimunes, entre outras.