Compostos Organometálicos para aplicações anticancerígenas: PROTACs alternativa

• Processo: 24/04343-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Camilla Abbehausen
• Beneficiário: Josielle Vieira Fontes
• Supervisor: Angela Casini
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Technical University of Munich (TUM), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 22/06410-5 - Complexos metálicos como inibidores enzimáticos específicos para o tratamento da Leishmaniose: cisteína protease e tripanotiona redutase, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias Cobre Compostos organometálicos Ouro Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Carbenos N-heterocíclicos | cobre | organometálicos | Ouro | PROTACs | Química Bioinorgânica

Resumo

Os fármacos à base de metais, em particular os compostos organometálicos com carbenos N-heterocíclicos (NHCs), são cruciais na química medicinal para combater doenças. Pesquisas recentes destacam o potencial significativo dos complexos arilados NHC de ouro(I) e cobre(I), com investigações em curso sobre os seus mecanismos que envolvem a ativação de espécies reativas de oxigénio (ROS) e de espécies reativas de nitrogênio (RNS). O projeto de pesquisa na Universidade Técnica de Munique visa explorar a bioatividade destes compostos organometálicos contra as células cancerosas humanas. Os ensaios farmacológicos envolverão complexos de Au(I)/Cu(I) integrados em compostos quiméricos que visam a proteólise (PROTAC), visando a selenoenzima tioredoxina redutase (TrxR). Utilizando métodos biofísicos, celulares e computacionais, este estudo procura avaliar a inibição da enzima e a degradação da TrxR através da via da ubiquitina. Os resultados iniciais apontam para o potencial de outros compostos organogold para servirem como degradadores de PROTAC. Investigações futuras irão aprofundar os mecanismos de absorção, a produção de ROS e os danos mitocondriais, aperfeiçoando os metalodrogas para uma maior eficácia terapêutica em todas as doenças, incluindo o câncer e as doenças tropicais negligenciadas.