MECANISMOS DE TOXICIDADE DO TRICLOPIR, D5 e 2,4-D EM MODELO CELULAR 2D (BIDIMENSIONAL) DE C2C12

• Processo: 24/02499-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Lilian Cristina Pereira
• Beneficiário: Vitória Ramos Bulgarelli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Agronômicas (FCA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/03045-4 - Validação de sistemas celulares in vitro para avaliar a toxicidade de poluentes ambientais de relevância social, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Métodos alternativos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura celular 2D | C2C12 | D5 | Triclopir | 2 | 4-D | Métodos alternativos

Resumo

Os humanos estão expostos a uma enormidade de produtos químicos no seu dia a dia: praguicidas, fármacos, químicos industriais, entre outras substâncias, seja por meio da produção, consumo, presença no ambiente ou descarte incorreto. Para garantir a proteção da saúde humana e do ambiente é essencial que seja verificado, de forma adequada, o potencial toxicológico desses compostos. Estudos experimentais têm a capacidade de prever a toxicidade de contaminantes ambientais de preocupação emergentes, sendo auxiliares preciosos para a compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos no risco à saúde humana e, também, para subsidiar decisões regulatórias por agências da saúde e do meio ambiente. Atualmente, o uso dos métodos alternativos para avaliação da toxicidade de substâncias químicas é uma tendência internacional em resposta à política dos 3Rs na experimentação animal, que restringe o uso de animais em pesquisas. Dentre as novas metodologias alternativas aplicadas à toxicologia estão as culturas de células em monocamada (2D), que podem utilizar diferentes linhagens celulares, como as de células hepáticas, uroteliais e musculares humanas. Também, essas metodologias alternativas podem contribuir para elucidar mecanismos-chaves da toxicidade dos contaminantes ambientais e auxiliar na construção de frameworks conceituais ("Adverse Outcome Pathways", AOPs) que informam o modo de ação (MoA) e os mecanismos da ação nociva daqueles contaminantes. Esse projeto, que nos coloca em sintonia com a tendência mundial de uso de métodos alternativos para avaliação do risco de compostos químicos, objetiva avaliar a toxicidade de representantes das principais classes de contaminantes ambientais de preocupação emergente, os herbicidas triclopyr, 2,4-D e o produto de uso pessoal em cosméticos, o decametilciclopentasiloxane (D5). Os sistemas experimentais indicados - cultivo de células 2D fornecerão informações científicas que subsidiarão a implementação de estratégias coerentes e eficazes de controle desses contaminantes ambientais. Adicionalmente, o projeto irá favorecer a colaboração entre pesquisadores a curto e médio prazo, pois as estratégias de cultivo celular aqui propostas poderão ser utilizadas em outras pesquisas no campo da Toxicologia, da Farmacologia e da Patologia. Ainda, a condução da presente proposta pela discente irá propiciar grande desenvolvimento na linha de pesquisa do Laboratório Toxicam e visa dar continuidade à pesquisa consolidada através do projeto regular (FAPESP 2018/00229-1). As atividades a serem desenvolvidas integram as metas de pesquisa em áreas estratégicas para o país, no tocante à produção sustentável, produção mais limpa e produtos adequados às normas internacionais voltadas à preservação ambiental e à saúde humana. Além disso, prevêem envolvimento de estudantes de graduação e pós-graduação, fornecendo a eles conhecimento de metodologias de pesquisa de desenvolvimento recente, que estão em consonância com as tendências internacionais.