O tratamento pré-natal com glicocorticoide contribui para a redução de Tregs, aumento de atividade da MMP-2 e remodelamento e disfunção vascular na vida adulta da prole

• Processo: 24/02701-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Michele Mazzaron de Castro
• Beneficiário: Marcela Maria Blascke de Mello
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Glucocorticoides Metaloproteinase 2 da matriz Recém-nascido prematuro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Disfunção vascular | Glicocorticóides | Mmp-2 | prematuridade | Remodelamento arterial | Tregs | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

Prematuridade é associada ao risco de doenças cardiovasculares na vida adulta, como hipertensão, e é caracterizada pela síndrome do desconforto respiratório, que aumenta a morbidade e mortalidade neonatal. O tratamento pré-natal com corticoides é uma alternativa em casos de risco de nascimento prematuro, porque acelera a maturação pulmonar fetal. No entanto, o uso prolongado de corticosteroides pode levar à restrição de crescimento intrauterino e risco aumentado de hipertensão arterial. Além disso, a administração de corticosteroides pode prejudicar o desenvolvimento do sistema imune, como a expressão e maturação de linfócitos T, por apresentar ação imunossupressora; entretanto, é necessário investigar esse efeito sobre as células T reguladoras (Tregs). A expressão de Tregs é regulada pelo sistema complemento e pelo estresse oxidativo, sugerindo uma inter-relação entre os componentes dessa via. Ademais, tanto o estresse oxidativo quanto o complemento podem ativar a MMP-2, uma protease importante para o remodelamento arterial na hipertensão. Sabendo disso, a hipótese deste trabalho é o tratamento pré-natal com o glicocorticoide dexametasona apresenta efeitos imunomodulatórios e aumento da atividade e expressão da MMP-2 na prole adulta, o que resulta em remodelamento e disfunção vasculares como fatores de risco para o desenvolvimento de hipertensão arterial. Para isso, ratas prenhas Sprague-Dawley serão tratadas com DEX ou veículo durante a gestação e as proles provenientes dessas mães serão estudadas na vida adulta, após a transfusão de Tregs, para avaliação dos seguintes parâmetros: expressão de Foxp3, C3a, C3aR, MMP-2, IL-6 e IL-10 por Western Blot e/ou RT-PCR; atividade de MMP-2 por zimografia em gel e in situ; estresse oxidativo por DHE e IHQ para nitrotirosina; análise do remodelamento arterial e do infiltrado inflamatório por coloração com H&E; marcação de CD4, CD25 e CD127 na citometria de fluxo; reatividade vascular em resposta à fenilefrina e acetilcolina.