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Canal para sódio Nav 1.8 como um novo alvo terapêutico para as arritmias cardíacas observadas na hipertensão pulmonar e doença de Fabry

Processo: 24/06444-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia
Pesquisador responsável:Danilo Roman Campos
Beneficiário:Michael Ramon de Lima Conceição
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:20/14635-1 - Modelagem de doenças monogênicas para estudos fisiopatológicos e testes farmacológicos utilizando células especializadas derivadas de iPSCs, AP.TEM
Assunto(s):Arritmias cardíacas   Doença de Fabry
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Arrhythmias | Fabry Disease | Nav1 | pulmonary hypertension | sodium channel | 8 | Farmacologia Celular

Resumo

Doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de morte em todo o mundo. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, mais de 18,6 milhões de seres humanos globalmente morreram em consequência de doenças cardiovasculares no ano de 2022. As arritmias cardíacas são a maior causa de morte em pacientes com DCV. Evidências recentes indicam que SCN10A/NaV1.8 está associado a alguns tipos de arritmias cardíacas. Dessa forma, o estudo proposto irá investigar o papel dos canais NaV1.8 nas arritmias observadas: 1) no modelo animal de hipertensão pulmonar (HP) induzido por monocrotalina; 2) no modelo in vitro da doença cardíaca observada em Fabry através de manipulação genética, para isso utilizando cardiomiócitos derivados de célula tronco pluripotente induzida. Ao final, nosso projeto fornecerá evidências científicas para a proposta de novo alvo terapêutico para o tratamento das arritmias cardíacas observadas em pacientes com Doença de Fabry e hipertensão pulmonar.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CONCEICAO, MICHAEL RAMON DE LIMA; TEIXEIRA-FONSECA, JORGE LUCAS; ORTS, DIEGO JOSE BELATO; NASCIMENTO, DANIELLA SANTOS; DANTAS, CACIA OLIVEIRA; DE VASCONCELOS, CARLA MARIA LINS; SOUZA, DIEGO SANTOS; ROMAN-CAMPOS, DANILO. Exploring the interplay between extracellular pH and Dronedarone's pharmacological effects on cardiac function. European Journal of Pharmacology, v. 983, p. 11-pg., . (24/06444-2, 22/07256-0, 22/14133-1, 21/05584-7, 20/14635-1)