Efeitos da oscilação circadiana no papel de astrócitos como fornecedores de hormônio tireoidiano ativo

• Processo: 24/02561-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Kil Sun Lee
• Beneficiário: Leslie Liandra Duarte da Rosa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/12605-8 - Desenvolvimento de microplataformas brain-on-a-chip para modelagem do sistema nervoso central in vitro, AP.TEM
• Assunto(s): Astrócitos Hormônios tireóideos Melatonina Privação de sono
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | Hormônios tireoidianos | melatonina | privação de sono | Biologia celular e neurobiologia

Resumo

A privação de sono é um problema de saúde que acomete grande parte da população brasileira e está relacionada ao desenvolvimento e à piora de diversas doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a epilepsia.Esse quadro ocorre a partir da desregulação do ciclo sono-vigília, sincronizado em todas as células do organismo a partir do hormônio melatonina, e causa alterações homeostáticas significativas. Molecularmente, a privação de sono afeta várias vias que culminam no acúmulo e agregação de peptídeos beta-amilóide (A²), que deixam de cumprir suas funções fisiológicas e passam a ter funções danosas quando não são depurados corretamente. A privação de sono também resulta em alterações hormonais, como ocorre com os hormônios tireoidianos, T3 e T4, e seus transportadores como MCT8 e OATP1C1. A alteração da disponibilidade de hormônios tireoidianos afeta a expressão de ApoE e seus receptores LRP1, LRP4 e LDL-R, que são proteínas importantes para a depuração de peptídeos A². No sistema nervoso central, os astrócitos participam da captação de T4 (inativo) junto à barreira hematoencefálica e convertem T4 em T3 (ativo). Baseado nestas informações, o presente projeto visa avaliar o perfil de expressão das proteínas envolvidas na homeostasia de hormônios tireoidianos em astrócitos submetidos a uma condição mimética de oscilação circadiana e privação de sono. Os dados obtidos deste estudo podem ajudar na melhor compreensão do comportamento dos astrócitos como componente da barreira hematoencefálica e cooperador das atividades neuronais.