Análise dos mecanismos de ação de peptídeo sintetizado a partir de protótipo de veneno de aranha em linhagens de gliomas humanos

• Processo: 23/14743-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Catarina Raposo Dias Carneiro
• Beneficiário: Natália Barreto dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22043-8 - Desvendando o potencial antitumoral: investigação do peptídeo LW-11 aprimorado por CRISPR em células de glioblastoma (U-138 MG), BE.EP.PD
• Assunto(s): Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Glioma Migração Phoneutria nigriventer Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crispr | glioma | migração | Phoneutria nigriventer | RNA-seq | Terapia Avançada | Fármacos antitumorais

Resumo

I. Panorama: Os gliomas correspondem a aproximadamente 80% dos tumores cerebrais primários malignos em adultos. Devido principalmente à sua invasividade, caracterizada pela alta habilidade de migrar e invadir a substância cerebral saudável, são tumores de difícil tratamento, sendo responsáveis pela maioria das mortes associadas a câncer cerebral. Foi recentemente demonstrado pelo nosso grupo de pesquisa que o veneno da aranha Phoneutria nigriventer (PnV) possui efeitos antitumorais em modelos in vitro e in vivo, prejudicando a migração e a proliferação de linhagens celulares de glioma humano. Após um screening do veneno bruto, o peptídeo LW-11 foi identificado e selecionado como a principal molécula capaz de afetar a migração dos gliomas; o peptídeo foi caracterizado e sintetizado. II. Estratégia: O presente projeto pretende: 1. Identificar alterações de proteínas de vias de sinalização que regulam a migração celular, por proteômica global, em linhagens de glioma humano tratadas com a LW-11; 2. Avaliar o RNA total em células de glioma, identificando alvos do peptídeo, por meio de RNA-seq; 3. Validar os alvos identificados por proteômica e RNA-seq, utilizando a técnica de edição genética CRISPR/Cas9; 4. Confirmar os mecanismos de ação do peptídeo em diferentes linhagens de glioma de alto grau estabelecidas previamente pelo grupo a partir de tumores de pacientes. Os objetivos 2 e 3 serão realizados durante estágio no exterior (detalhes: plano de BEPE).III. Integração e viabilidade: A presente proposta contempla as expertises da supervisora e da pós-doutoranda na seleção e análise mecanística de fármacos potenciais no combate aos tumores. O aprendizado das técnicas de RNA-seq e CRISPR/Cas9 durante estágio no exterior possibilitará a implementação pioneira no laboratório LATERA; os métodos são desenvolvidos por poucos pesquisadores no Brasil e podem representar um grande avanço no grupo para detecção de mecanismos de ação e desenvolvimento de tratamentos para o câncer. Além disso, a estratégia irá consolidar a parceria com o grupo Sobreira Lab, da Universidade da Califórnia (UCLA), que poderá contribuir com outros trabalhos do grupo.IV. Desenvolvimento e impacto social: O tratamento dos tumores cerebrais é desafiador. Alguns subtipos de glioma, como o glioblastoma, são altamente invasivos e, mesmo após o tratamento, os pacientes possuem uma sobrevida média inferior a 18 meses. O estudo tem como perspectiva principal contribuir para o desenvolvimento de novas terapias contra os gliomas, atendendo à demanda social de tratamento do câncer.