Avaliação da atividade simpática renal na hipertensão DOCA-Sal: papel da inflamação nas respostas periféricas e centrais

• Processo: 23/17388-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ruy Ribeiro de Campos Junior
• Beneficiário: Edina da Luz Abreu
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/25295-0 - Comunicação entre o sistema nervoso central e rins: influências cardiovasculares, renais e autonômicas em condições fisiológicas e fisiopatológicas, AP.TEM
• Assunto(s): Inflamação Sistema nervoso central Cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doca-sal | Hipertensão secundária | Inflamação | Sistema Nervoso Central | Sistema Renal | transportadores de sódio | Cardiovascular

Resumo

O aumento da atividade vasomotora simpática contribui para as disfunções cardiovasculares e renais observadas na hipertensão arterial (HA). Mais recentemente, a denervação renal tem sido empregada em indivíduos hipertensos refratários à tratamento farmacológico. Entretanto, os mecanismos subjacentes à ativação simpática renal e suas repercussões ao longo do tempo na HA são ainda pouco elucidadas. Neste projeto utilizaremos o modelo DOCA-Sal que se caracteriza por aumento de atividade simpática renal, hiperativação do sistema renina-angiotensina (SRA) cerebral e processo inflamatório do tecido renal e cerebral com foco em investigar como os rins e o cérebro se comunicam. Inicialmente, investigaremos as ações simpáticas mediadas pelo núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) e região rostroventrolateral do bulbo (RVLM) em ratos DOCA-Sal com foco nos transportadores renais de sódio (NHE3 e ENaC). Ademais, não somente as ações eferentes simpáticas renais estão envolvidas na HA, estudos sugerem que os aferentes renais contribuem para a simpatoexcitação em animais DOCA-Sal. Assim, também avaliaremos o papel dos aferentes renais no que tange a neuroinflamação e inflamação renal, no modelo em tela. Por fim, evidências recentes mostram modificações em várias vias centrais, especialmente envolvendo o SRA e, expressão de metaloproteases, como a ADAM-17, que estão diretamente relacionadas a ativação do SRA central que participa na ativação e manutenção da hiperatividade simpática em animais DOCA-Sal. Destarte, o presente projeto de pós-doutorado visa contribuir no avanço científico de como o SNC e os rins se interrelacionam em um modelo de HA caracterizada pela hiperativação de mecanismos pressores centrais que abrangem duas alças centrais distintas, isto é, a sinalização eferente e aferente renal e avançar no entendimento nos mecanismos de comunicação entre rins e SNC na HA arterial.