Panorama Molecular do Nicho Hematopoiético: Análises em Nível de Células Individualizadas e MarcadoresInflamatórios na Anemia Falciforme

• Processo: 24/11173-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Fixação de Jovens Doutores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Simone Kashima Haddad
• Beneficiário: Jonathan Milhomens dos Santos Lima
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/01350-0 - Panorama Molecular do Nicho Hematopoiético: Análises em Nível de Células Individualizadas e Marcadores Inflamatórios na Anemia Falciforme, AP.R
• Assunto(s): Anemia falciforme Hidroxiureia Transcriptômica Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | Hidroxiuréia | Nicho Hematopoiético | Transcriptômica | Sequenciamento de RNA

Resumo

A Anemia Falciforme (AF) é um distúrbio hematológico complexo que abrange hematopoiese desregulada einflamação crônica na medula óssea. Este projeto interdisciplinar investiga as complexidades moleculares deaspirados de medula óssea de três grupos distintos de indivíduos: doadores saudáveis (grupo controle),pacientes com AF cronicamente transfundidos e pacientes com AF tratados com hidroxiureia (grupos de estudo).Utilizando o sequenciamento de RNA de células únicas (scRNA-seq) a partir de células mononucleares derivadasda medula óssea, este estudo visa revelar os perfis de expressão gênica de células isoladas do nichohematopoiético, empregando a tecnologia Chromium Fixed RNA Profiling, que permite medições abrangentes deexpressão gênica em amostras fixadas, possibilitando o agrupamento de até 16 amostras, com marcaçãomolecular exclusiva, em uma única reação de construção de biblioteca. Além disso, a separação de célulasativada por fluorescência dissecará a constituição celular do compartimento de células-tronco hematopoiéticas eimunológicas. A metodologia proposta se estende além da transcriptômica para quantificar citocinas equimiocinas relacionadas à hematopoiese e inflamação no plasma da medula óssea. Esta abordagem integrativadelineia as interações celulares e moleculares dinâmicas que governam a hematopoiese e inflamação na AF. Osresultados esperados incluem a identificação de novas subpopulações celulares, vias moleculares desreguladas eassinaturas inflamatórias específicas para a AF. Adicionalmente, o projeto busca estabelecer correlações entrealterações transcriptômicas e mudanças no nicho hematopoiético. Esta pesquisa tem grande relevância paraavançar nosso entendimento da fisiopatologia da AF, fornecendo insights sobre alvos terapêuticos potenciais emelhorando o caminho para estratégias de tratamento personalizadas, como terapias gênicas. Ao preencher alacuna entre a transcriptômica de célula única e o perfilamento de inflamação, este projeto contribui para umacompreensão holística do microambiente da medula óssea na AF, fomentando novas vias para intervençõesclínicas inovadoras. (AU)