Estudo sobre os mecanismos de montagem e brotamento dos arbovírus Oropouche e Zika em neurônios e os efeitos da infecção na proteostase neuronal.

• Processo: 24/11175-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Fixação de Jovens Doutores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Acordo de Cooperação: CNPq
• Pesquisador responsável: Luis Lamberti Pinto da Silva
• Beneficiário: Roger Luiz Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 24/02163-9 - Estudo sobre os mecanismos de montagem e brotamento dos arbovírus Oropouche e Zika em neurônios e os efeitos da infecção na proteostase neuronal, AP.R
• Assunto(s): Montagem de vírus Precursor de proteína beta-amiloide Proteínas de transporte vesicular Vírus Zika Interações vírus-célula
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Compartimentos de Replicação Viral | Infecção Oropouche | Montagem de Vírus | Precursor de Proteína beta-Amiloide | Proteínas de Transporte Vesicular | Zikv | Interação vírus-célula

Resumo

O vírus Zika (ZIKV) e o vírus Oropouche (OROV) são arbovirus emergentes de grande importância para a saúdepública do país e que, devido às mudanças climáticas globais, tem potencial de disseminação à novas regiõestropicais e subtropicais. Enquanto o ZIKV desencadeou uma grave epidemia em grande parte do Brasil, o OROVdesencadeia surtos recorrentes e recentes nas regiões caribenhas e tropicais da América Latina. Ambos os vírus,apesar de pertencerem a famílias virais distintas, apresentam neurotropismo, causando danos neurológicos nosindivíduos infectados. O ZIKV está associado a anomalias congênitas como microcefalia, Síndrome de GuillainBarré, mielite transversa e meningoencefalite, enquanto a infecção pelo OROV pode evoluir para encefalite oumeningite asséptica. Considerando as características únicas das células neuronais envolvidas nessas patologias, éfundamental compreender como o ciclo replicativo e a montagem/brotamento viral são regulados em neurônios equais proteínas do hospedeiro estão envolvidas nesses processos. Nesse sentido, tanto os Ortthoflavivírus quantoos Orthobunyavirus utilizam a maquinaria ESCRT da célula hospedeira para a sua replicação e brotamento. Amaquinaria ESCRT é importante na regulação das vias endocíticas e na proteostase celular participando doprocessamento da proteína precursora amiloide (APP) que gera peptídeos neurotóxicos, e na função do receptordo fator de crescimento epidérmico (EGFR). Deste modo, iremos investigar a importância da maquinaria ESCRT nareplicação e brotamento do ZIKV e OROV em neurônios, identificando quais proteínas virais são responsáveis pelasua subversão. Além disso, examinaremos as consequências da usurpação da maquinaria ESCRT por esses vírusna proteostase celular, envolvendo o tráfego e processamento do APP e EGFR. Esses resultados irão contribuirpara uma compreensão mais aprofundada da dinâmica da infecção por ZIKV e OROV no sistema nervoso central.Ao identificar alvos e vias moleculares da infecção por ZIKV e OROV, nosso trabalho proporcionará insightsvaliosos para exploração farmacológica e potenciais intervenções terapêuticas. (AU)