| Processo: | 24/10179-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2024 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2026 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos |
| Pesquisador responsável: | Juliana Quero Reimão Dalla Zanna |
| Beneficiário: | Tayline Torres |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Jundiaí , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/18954-4 - Reposicionamento de fármacos: Avaliação de atividade, seletividade e mecanismo de ação de novos candidatos contra Toxoplasma gondii, AP.JP |
| Assunto(s): | Avaliação pré-clínica de medicamentos Desenvolvimento de fármacos Toxoplasma gondii Toxoplasmose |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Avaliação pré-clínica de medicamentos | compostos sintéticos | Deconvolução de alvos | desenvolvimento de fármacos | Toxoplasma gondii | toxoplasmose | Toxoplasmose |
Resumo Introdução: A toxoplasmose, causada pelo parasito Toxoplasma gondii, tem distribuição mundial e pode ser encontrada em aproximadamente 30% da população. Apesar de sua alta prevalência, a doença dispõe de um restrito arsenal terapêutico, composto por medicamentos de eficácia limitada e consideráveis efeitos tóxicos. Nesse contexto, a busca por novos fármacos anti-T. gondii torna-se necessária, com o objetivo de encontrar medicamentos mais seguros e eficazes contra ambas as formas da doença, aguda e crônica. Objetivos: O objetivo deste estudo é identificar entre compostos sintéticos originalmente desenvolvidos para outras doenças aqueles com atividade anti-T. gondii e investigar seu mecanismo de ação em relação ao parasito. Método: Será realizada uma triagem de compostos sintéticos frente a taquizoítas intracelulares de T. gondii e fibroblastos de prepúcio humano (HFF). Serão selecionados compostos com concentrações capazes de inibir o parasito enquanto mantêm a integridade das células hospedeiras. Serão determinados os valores de Concentração Efetiva 50% (CE50), Concentração Citotóxica 50% (CC50) e Índice de Seletividade (IS) dos compostos mais promissores. Serão selecionados os compostos com elevado IS e características desejáveis de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET). Ao menos um desses compostos será submetido a ensaios fenotípicos para investigação do mecanismo de ação anti-T. gondii e a ensaios in vivo para avaliação da eficácia no tratamento da toxoplasmose em camundongos infectados. Resultados esperados: Espera-se que este estudo contribua para a descoberta de novos candidatos mais seguros e eficazes contra a toxoplasmose. | |
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