Avaliação de atividade e mecanismo de ação de compostos sintéticos contra Toxoplasma gondii

• Processo: 24/10179-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Juliana Quero Reimão Dalla Zanna
• Beneficiário: Tayline Torres
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18954-4 - Reposicionamento de fármacos: avaliação de atividade, seletividade e mecanismo de ação de novos candidatos contra Toxoplasma gondii, AP.JP
• Assunto(s): Avaliação pré-clínica de medicamentos Desenvolvimento de fármacos Toxoplasma gondii Toxoplasmose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Avaliação pré-clínica de medicamentos | compostos sintéticos | Deconvolução de alvos | desenvolvimento de fármacos | Toxoplasma gondii | toxoplasmose | Toxoplasmose

Resumo

Introdução: A toxoplasmose, causada pelo parasito Toxoplasma gondii, tem distribuição mundial e pode ser encontrada em aproximadamente 30% da população. Apesar de sua alta prevalência, a doença dispõe de um restrito arsenal terapêutico, composto por medicamentos de eficácia limitada e consideráveis efeitos tóxicos. Nesse contexto, a busca por novos fármacos anti-T. gondii torna-se necessária, com o objetivo de encontrar medicamentos mais seguros e eficazes contra ambas as formas da doença, aguda e crônica. Objetivos: O objetivo deste estudo é identificar entre compostos sintéticos originalmente desenvolvidos para outras doenças aqueles com atividade anti-T. gondii e investigar seu mecanismo de ação em relação ao parasito. Método: Será realizada uma triagem de compostos sintéticos frente a taquizoítas intracelulares de T. gondii e fibroblastos de prepúcio humano (HFF). Serão selecionados compostos com concentrações capazes de inibir o parasito enquanto mantêm a integridade das células hospedeiras. Serão determinados os valores de Concentração Efetiva 50% (CE50), Concentração Citotóxica 50% (CC50) e Índice de Seletividade (IS) dos compostos mais promissores. Serão selecionados os compostos com elevado IS e características desejáveis de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET). Ao menos um desses compostos será submetido a ensaios fenotípicos para investigação do mecanismo de ação anti-T. gondii e a ensaios in vivo para avaliação da eficácia no tratamento da toxoplasmose em camundongos infectados. Resultados esperados: Espera-se que este estudo contribua para a descoberta de novos candidatos mais seguros e eficazes contra a toxoplasmose.