Avaliar o papel da interleucina-11 na patogênese da leishmaniose cutânea e suas implicações em co-infecções bacterianas

• Processo: 24/05233-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Camila de Almeida Lopes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Infecção Inflamassomos Leishmania Macrófagos Sinalização Imunidade inata
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Il-11 | infeccao | inflamassoma | leishmania | Macrófagos | Sinalização | Imunidade Inata

Resumo

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada que afeta predominantemente populações de regiões tropicais e subtropicais da África, Ásia e América Latina, com cerca de 12 milhões de casos globais e 1,5-2 milhões de novos casos anualmente. A infecção pode ser causada por 20 espécies de patógenos, resultando em formas viscerais ou cutâneas da doença, variando de lesões difusas à mucocutâneas. A resposta imune contra a Leishmania é iniciada quando moléculas do parasito são detectadas por sensores inatos (receptores de reconhecimento padrão - PRRs), como os receptores do tipo Toll (TLRs) e do tipo NOD (NLRs), presentes em células como macrófagos, neutrófilos, monócitos e queratinócitos. Além disso, a ativação dos inflamassomas, complexos proteicos responsáveis pela ativação de vias pró-inflamatórias do sistema imune inato, desempenha um papel central na resposta imune durante a infecção por Leishmania. Estudos tem demonstrado que diversos mediadores, incluindo citocinas pro-inflamatórias como a IL-11, estão relacionados com a patogênese da Leishmaniose, podendo levar a ativação do inflamassoma. A interleucina-11 (IL-11), membro da família IL-6, ativa vias de sinalização como JAK-STAT e ERK, induzindo células epiteliais, estromais e endoteliais a causar inflamação, fibrose e interrupção da reparação tecidual endógena, tendo papel principal em doenças inflamatórias e autoimunes. Estudos anteriores relataram um aumento na expressão de IL-11 em lesões de pacientes com leishmaniose cutânea, e, paralelamente, a IL-11 já foi associada à expressão de genes relacionados à ativação do inflamassoma de NLRP3 em monócitos. Além disso, outros estudos tem demonstrado que a IL-11 contribui para o controle de infecções bacterianas via regulação da resposta inflamatória e integridade da barreira epitelial. Desse modo, compreender o papel da interleucina-11 durante a infecção por Leishmania e em co-infecções bacterianas é crucial para elucidar os mecanismos imunológicos envolvidos na patogênese da Leishmaniose bem como identificar fatores chave na regulação da resposta imune do hospedeiro.