Efeitos da inibição dos receptores NMDA na neurogênese desencadeada pela Ouabaína

• Processo: 24/14502-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Mayara Stancey de Haro
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06009-6 - Neuroplasticidade induzida pela ativação da sinalização Klotho, Na, K-ATPase mediadores da neuroinflamação e o sistema glutamatérgico como estratégia para novos alvos terapêuticos para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas, AP.TEM
• Assunto(s): Neurogênese N-metilaspartato Ouabaína Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gluatamato | K-ATPase | Na | neurogênese | Nmda | NPCs | Ouabaína | Neurofarmacologia

Resumo

Como já demonstrado, a Ouabaína é um glicosídeo cardiotônico extraído de plantas do gênero Strophantus, e também um hormônio de mamíferos produzido no córtex adrenal e hipotálamo. A OUA se liga à proteína de membrana Na¿/ K¿ ATPase, que desempenha uma importância vital para a integridade celular, dada sua atuação na manutenção do equilíbrio osmótico e o seu papel na homeostase celular. Como receptor, a Na/K-ATPase modula o crescimento, migração e sobrevivência de células sob presença do glicosídeo. O glutamato é um aminoácido que atua como neurotransmissor do SNC e é essencial na neurogênese, e em neurônios maduros na formação de memórias, partir da interação com o receptor N-Metil-D-Aspartato (NMDA), dentre outros, alterando a expressão gênica e a atividade sináptica. Evidências da literatura apontam para uma interação entre a Na, K-ATPAse e o receptor NMDA para desencadear sinalizações relacionadas à plasticidade sináptica em neurônios maduros. Ademais, trabalho prévio realizado em nosso grupo mostrou que a sinalização da Na,K-ATPase exerce um mecanismo pró-neurogênese. Nesse sentido, o objetivo do presente projeto é analisar se a ação da sinalização da Ouabaína/Na,K-ATPase é dependente da ação dos receptores NMDA presentes nas células precursoras neurais.