Desvendando o papel do GH e do IGF-1 na regulação da síntese de colágeno em tendões: Um estudo com camundongos transgênicos.

• Processo: 24/15956-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Diego Pulzatto Cury
• Beneficiário: Karoline dos Prazeres Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Camundongos transgênicos Colágeno Matriz extracelular Tendões
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camundongos transgênicos | colageno | Gh | Igf1 | matriz extracelular | Tendão | Disfunção musculoesquelética

Resumo

Os tendões são formados por tecido conjuntivo fibroso denso, composto principalmente por tenoblastos e tenócitos, representando 90-95% das células. A matriz extracelular (MEC) do tendão é rica em colágeno, sendo o tipo I o mais abundante, conferindo resistência mecânica, enquanto o tipo III, presente em menor quantidade, é importante para reparo tecidual. Fatores como idade, alterações hormonais e lesões alteram a proporção de colágeno, levando ao aumento do tipo III, o que fragiliza o tendão. A incidência de tendinopatias aumenta com o envelhecimento, afetando milhões de pessoas globalmente. O GH e o IGF-1, hormônios que atuam na MEC, estimulam a proliferação celular e a síntese de colágeno. Contudo, o papel individual de cada hormônio na síntese de colágeno ainda não está totalmente claro, desta maneira, o projeto atual busca investigar em camundongos transgênicos, o real papel do GH e do IGF-1 de forma individualizada na síntese e manutenção dos colágenos no tecido tendíneo. Material e métodos: Serão utilizados três modelos de camundongos geneticamente modificados, sendo eles; o camundongo bGH que possui níveis circulantes de GH e IGF-1 aumentados, camundongo little/little, deficiente de GH e IGF-1 e o camundongo Albumina¿GHR, que possui níveis normais de GH ou levemente aumentados, porém com níveis insignificantes de IGF-1, ou seja um modelo onde é possível desvincular o GH do IGF-1. Camundongos C57BL/6 selvagens serão usados como controle. Será utilizada a técnica de microscopia eletrônica de varredura para as análises morfológicas das fibras de colágeno que compõem o tendão calcâneo, bem como avaliação das expressões gênicas e proteicas dos colágenos tipo I e III, dos marcadores de remodelamento MMP-1, -13, TIMP1 e 2, e as vias de sinalização JAK/STAT e PI3K/Akt.