Carcinoma Papilífero da Tiroide Pediátrico: Identificação de Marcadores de Prognóstico Capazes de Predizer o Risco de Doença Persistente ou Recorrente via Sequenciamento de RNA

• Processo: 24/08427-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Júlia Helena Tezzei
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Análise de sequência de RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Agk::Braf | Carcinoma Papilífero da Tiróide | pediátrico | Ptc | Ret | RNA-seq | Bases Genéticas dos Tumores da Tiroide

Resumo

Um aumento nas taxas de incidência do carcinoma da tiroide tem sido observado ao redor do mundo, na população adulta ou pediátrica. O Carcinoma Papilífero de Tiroide (CPT) é o subtipo mais prevalente, abrangendo cerca de 80% dos casos A apresentação clínica dos casos CPTs adultos e pediátricos é distinta. Nos casos pediátricos, geralmente, o câncer de tiroide se apresenta em um único nódulo, os quais apresentam maior risco de malignidade que os adultos, e possuem maiores chances de se apresentarem em um estágio mais avançado ao diagnóstico. Entre as alterações genéticas identificadas no CPT, há uma alta prevalência de alterações nos genes que codificam proteínas associadas à sinalização RAS/RAF/MER/ERK, também denominada via MAPK (do inglês, Mitogen-activated protein kinase). As mutações pontuais nos genes BRAF V600E e nos genes da família RAS são os eventos genéticos mais comuns no CPT adulto, e as fusões gênicas (RET/PTC, AGK::BRAF, ETV6::NTRK3 e STRN::ALK) são as mais frequentemente observadas no CPT pediátrico. A terapia com 131I (RAI, do inglês radioactive iodine) é o tratamento adjuvante à tiroidectomia comumente utilizado na prática clínica. A refratariedade ao tratamento com 131I, causada pela diminuição da expressão ou da diminuição do direcionamento da proteína NIS para a membrana celular, têm sido associadas à ativação constitutiva da via MAPK e subjacente ao processo de desdiferenciação. Estudos de Nosso Grupo demonstram que a baixa expressão de NIS em pacientes está relacionada à uma maior taxa de recorrência, especificamente em casos de CPT pediátrico. Assim, o presente trabalho visa investigar o perfil mutacional, além do perfil de expressão gênica, associadas à progressão da doença e baixas taxas de resposta ao tratamento, evidenciado pela presença de doença bioquímica e/ou estrutural. Acreditamos que os resultados provindos deste projeto ajudarão a elucidar o entendimento do mecanismo do perfil molecular na patogênese e progressão do CPT pediátrico.