Vacina terapêutica baseada em células dendríticas alfaDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral

• Processo: 24/17424-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Letícia Cordeiro Martins
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/25212-9 - Vacina terapêutica baseada em células dendríticas aDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral, AP.TEM
• Assunto(s): Células dendríticas HIV Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Hiv | imunoterapia | imunoterapia

Resumo

A imunoterapia baseada em células dendríticas (DCs) constitui uma ferramenta potencial para estimular a resposta imune específica, podendo atuar como um tratamento complementar para indivíduos infectados pelo HIV-1, em uso de terapia antirretroviral. O uso de DCs polarizantes, capazes de produzir níveis elevados de IL12p70 e induzir uma potente resposta citotóxica é desejável no caso de infecções virais. Neste contexto, nossa proposta é estudar DCs polarizantes ¿DC1 pulsadas com vírus autólogo inativado para tratamento de indivíduos infectados pelo HIV-1. Serão incluídos nesse estudo 32 indivíduos recém diagnosticados, que serão distribuídos em dois braços: placebo e intervenção com ¿DC1. Amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão coletadas para isolamento e expansão viral e os indivíduos iniciarão a terapia antirretroviral. Será aguardado período de 12 semanas até que a carga viral plasmática tenha se tornado indetectável. Após este período, amostras serão coletadas para a definição dos parâmetros basais e o produto vacinal será inoculado. Após a administração de três doses em intervalos quinzenais, a terapia antirretroviral será interrompida, para monitoramento dos níveis de carga viral plasmática e linfócitos T CD4/CD8+. No momento em que houver redução de 25% na contagem de linfócitos T CD4+ os pacientes retomarão a terapia antirretroviral. O seguimento vacinal será realizado nos seis meses subsequentes quando amostras de sangue periférico e biópsias de jejuno serão estudadas com relação a parâmetros de imunoativação, imunogenicidade, estímulo de resposta humoral, expressão gênica para diferentes perfis de resposta imune e perfil virológico, em comparação ao placebo.