Estudo do sistema nervoso entérico no colo distal em um modelo animal da Doença de Alzheimer

• Processo: 24/11158-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Patricia Castelucci
• Beneficiário: Leticia Cipriano Albino
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Inflamação intestinal Sistema nervoso entérico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Alzheimer | Eixo cérebro intestino | Inflamação intestinal | Plexo mioentérico | Sistema Nervoso Entérico | sistema nervoso entérico

Resumo

O eixo cérebro-intestino é um caminho bidirecional de comunicação entre os sistemas nervoso central e entérico, de forma que distúrbios no cérebro ou no trato gastrointestinal não permanecem restritos ao local de origem. Diversos estudos baseiam-se na influência da microbiota intestinal em doenças neurodegenerativas. Acredita-se que, em situações de disbiose, metabólitos bacterianos possam acabar atravessando o epitélio intestinal, percorrendo as inervações do sistema nervoso entérico e atingir o sistema nervoso central via nervo vago, onde estimulam células imunes e desequilibram o ambiente neural. Na doença de Alzheimer, patologia neurodegenerativa de alta incidência principalmente entre a população idosa, há uma enorme perturbação da fisiologia neuronal devido a formação de placas senis e emaranhados fibrilares que, por sua vez, intensificam a ação da microglia, levando a maior produção de moléculas pró-inflamatórias estimuladoras de processos neurodestrutivos. Nesse viés, há a possibilidade de que parte das citocinas e, principalmente, proteínas alteradas produzidas na doença de Alzheimer possam percorrer a via descendente do eixo cérebro-intestino e atingir o trato gastrointestinal, desestabilizando o ambiente intestinal e, consequentemente, os neurônios do sistema nervoso entérico e suas células gliais. Por sua vez, é importante acrescentar que, devido à natureza bidirecional do eixo entre sistemas, processos patológicos podem ter início no SNE e atingir o SNC pela via ascendente vagal, levando então ao desenvolvimento de doenças neurológicas. Nesse estudo, objetiva-se a análise das alterações dos componentes do sistema nervoso presentes em camundongos modelos da doença de Alzheimer e, também, comparar os resultados obtidos com aqueles observados no colo distal de camundongos tratados com o composto anti-neuroinflamatório AD16, a fim de compreender o alcance da ação desse fármaco.