Carcinoma hepatocellular e obesidade precoce: explorando a comunicação do fígado e do tecido adiposo.

• Processo: 24/17423-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 03 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 02 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Luís Fernando Barbisan
• Beneficiário: Gabriel Bacil Prata
• Supervisor: Tim Greten
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Center For Cancer Research, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/13402-9 - Efeitos dos aditivos alimentares carboximetilcelulose e polissorbato 80 sobre o processo de hepatocarcinogênese associada à doença hepática gordurosa não-alcoólica, BP.DR
• Assunto(s): Tecido adiposo Obesidade Transformação celular neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipose tissue | Hepatocellular Carcinoma | Inflammatory microenvironment | Myeloid cells | Obesity | Carcinogênese experimental

Resumo

O carcinoma hepatocelular (CHC) tornou-se um grande problema de saúde pública em todo o mundo, sendo o 3º mais letal e o 6º tipo de câncer mais incidente. Nas últimas décadas, o aumento da incidência de doenças não transmissíveis, como a obesidade e diabetes tipo 2, foi seguido por um aumento da relevância epidemiológica das etiologias não virais no desenvolvimento do CHC, especialmente a doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MASLD), a doença hepática crônica mais prevalente globalmente. O sobrepeso e a obesidade infantil são comorbidades cada vez mais prevalentes e recorrentes na infância, sendo apontados como fatores de risco para a MASLD e o CHC. Durante o desenvolvimento da obesidade, os mediadores derivados do tecido adiposo (AT) são apontados como reprogramadores metabólicos persistentes das células mieloides. Essas células podem exercer efeitos cruciais no microambiente imunológico tumoral hepático (TIM) e contribuir para o surgimento tumoral. No entanto, ainda não está claro se a obesidade pode induzir efeitos persistentes nas células mieloides e na hepatocarcinogênese ao longo do tempo. Portanto, pretendemos avaliar os efeitos persistentes da obesidade precoce na carcinogênese hepática, revelando os efeitos dos macrófagos do tecido adiposo (ATM) no TIM hepático. Camundongos serão alimentados com dieta ocidental (WD) ou dieta regular (RD) por 15 semanas. Na 6ª semana do protocolo, os camundongos alimentados com WD serão submetidos à mudança para o protocolo de RD (SWD), sendo alocados em 3 grupos (RD, WD e SWD). Na 13ª semana do protocolo, os camundongos serão submetidos a injeções intra-hepáticas de células RIL-175 (1x10¿ células) para indução do surgimento tumoral. Na 18ª semana, os camundongos serão eutanasiados, e amostras (hepáticas, de TA e de soro) serão coletadas para avaliação histopatológica e posterior identificação dos ATM por citometria de fluxo espectral. Considerando os achados em andamento de scRNA/ATAC-seq hepático do grupo anfitrião, será realizada uma análise integrativa da interação entre ATM e TIM hepático.