Desenvolvimento e padronização de diferenciação de neurônios motores a partir de iPSCs para o estudo da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)

• Processo: 24/18318-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Estímulo a Vocações Científicas
• Data de Início da vigência: 10 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 19 de fevereiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Rosalia Mendez-Otero
• Beneficiário: Noemi Biziaki Ansanello
• Instituição Sede: Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho (IBCCF). Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ). Ministério da Educação (Brasil)
• Assunto(s): Neurologia Esclerose amiotrófica lateral CRISPR-Cas9 Células-tronco pluripotentes induzidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CRISPR-Cas9 | Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) | iPSCs | Neurologia

Resumo

Um dos grandes desafios encontrados nas pesquisas translacionais aplicadas a doenças neurodegenerativas (DN) raras, como a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é a avaliação funcional de novas variantes potencialmente associadas a esse doença. Novas variantes gênicas de significância incerta (VUS) são encontradas em pacientes com DN, ressaltando a necessidade de validação funcional para serem associadas como causadoras de uma doença. Uma das estratégias para solucionar essa necessidade é a geração de modelos paciente-específico para triagem de genes e componentes terapêuticos, havendo grande oportunidade de inovação neste cenário. Para suprir essa necessidade, esse projeto tem como objetivo a otimização da diferenciação de neurônios motores para o modelo de Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) in vitro, via expressão de fatores de transcrição heterologos para avaliar a contribuição de VUS paciente especifica em neurônios motores craniais e espinhais derivados de iPSCs. Para isso, a bolsista irá receber treinamento teórico e prático na integração de tecnologias na interface de engenharia genética baseada em CRISPR-Cas 9 e PiggyBAC em células tronco humanas de pluripotência induzida (iPSCs). A abordagem que a bolsista irá desenvolver junto ao nosso grupo de pesquisa oferece uma solução inovadora para acelerar a modelagem, descoberta e delivery de potenciais terapias translacionais em modelos in vitro paciente especifico, e que pode ser facilmente flexibilizada e aplicada para suprir as necessidade de validação funcional para doenças humanas genéticas raras além da ELA. (AU)