Investigação dos Mecanismos de Ancoramento da ANXA11 em Membranas e os Impactos de Mutações Associadas à Esclerose Lateral Amiotrófica

• Processo: 24/10159-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Luis Felipe Santos Mendes
• Beneficiário: Rodrigo Jose Silva Sena
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Esclerose amiotrófica lateral Proteínas intrinsicamente desordenadas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anexina | Biofísica Molecular | Condensados Biomoleculares | esclerose lateral amiotrófica | proteínas intrinsicamente desordenadas | Reparo de Danos em Membranas | Biofísica de proteínas desordenadas e condensados proteicos

Resumo

A integridade celular em tecidos mecanicamente ativos depende de mecanismos eficientes de reparo de membranas. ANXA11, uma proteína da família das anexinas com um N-terminal incomumente longo e desordenado, é recrutada para diferentes compartimentos membranares em resposta à variação nos níveis intracelulares de cálcio. Embora seu papel no transporte de grânulos de RNA via lisossomos e no reparo de danos na membrana plasmática tenha sido sugerido, os mecanismos que regem essas funções ainda são pouco compreendidos e frequentemente baseados em informações contraditórias. Este projeto busca investigar o papel da ANXA11 no ancoramento a membranas biológicas e sua contribuição para o reparo celular. O foco será esclarecer os fatores que promovem a ancoragem preferencial de ANXA11 em membranas lisossomais sob condições fisiológicas e o que desencadeia sua realocação para a membrana plasmática em resposta ao aumento abrupto de cálcio intracelular, característico de locais de lesão, além de explorar os mecanismos moleculares subjacentes a essas funções. Será também investigado o impacto das mutações D40G e D40Y, associadas à Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), na formação de condensados biomoleculares, potencialmente envolvidos nas vias de reparo, e na interação com modelos de membranas lisossomais.