Avaliação da expressão de genes relacionados à autofagia como fatores prognósticos em mastocitomas cutâneos caninos

• Processo: 24/17508-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Ricardo de Francisco Strefezzi
• Beneficiário: Giovanna Pedroso Vicente
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autofagia Neoplasias Cães Mastocitoma Prognóstico Radioterapia Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | câncer | cão | mastocitoma | prognóstico | Radioterapia | oncologia

Resumo

Os mastocitomas (MCTs) são uma das neoplasias malignas mais frequentes em cães. A doença é usualmente tratada com controle local, por excisão cirúrgica, que pode ser complementada por terapias adjuvantes, como radio e quimioterapia. A autofagia é um mecanismo fisiológico de adaptação e autodegradação intracelular responsável por eliminar substâncias e organelas afuncionais. No câncer, a autofagia pode promover a morte celular, sendo um fator limitante para proliferação neoplásica, ou contribuir para a autossuficiência energética, como um fator adaptativo, já que as células podem reaproveitar os materiais degradados no processo. O objetivo do presente estudo é caracterizar o processo autofágico em MCTs cutâneos caninos, investigando a expressão de genes relacionados à autofagia em células resistentes ou não à radioterapia, bem como investigar seu valor prognóstico para esta neoplasia. Nossa hipótese é de que o aumento da expressão de genes relacionados à autofagia aumenta a resistência de mastócitos neoplásicos à radioterapia e, portanto, estes podem ser utilizados como marcadores prognósticos e, futuramente, preditivos para tal terapia adjuvante, podendo se tornar novos alvos terapêuticos. Amostras de MCT cutâneo serão cultivadas in vitro e submetidas à indução de radiorresistência. Em seguida, os padrões de expressão de genes autofágicos serão analisados de maneira comparada entre linhagens celulares resistentes e não-resistentes de MCT canino, MCT de camundongos e mastocitose humana. A expressão proteica será validada e analisada em amostras de MCTs em comparação ao grau histológico, tempo livre de doença e à sobrevida global, para fins de avaliação prognóstica.