Investigação do papel da concentração de glicose e da condição de hipóxia sobre a ativação do inflamassoma em macrófagos

• Processo: 24/22157-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Jonas Albuquerque Nascimento
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Hipóxia Inflamassomos Macrófagos Imunometabolismo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Concentração de glicose | hipóxia | inflamassoma | Macrófagos | Imunometabolismo

Resumo

Os inflamassomas são complexos proteicos multiméricos formados por receptores intracelulares da família NLR, a proteína adaptadora ASC e Caspase-1. Uma vez ativados, levam à clivagem e ativação funcional das interleucinas IL-1¿ , IL-18 e da proteína formadora de poros gasdermina D (GSDMD), causando a morte celular inflamatória denominada piroptose. Os inflamassomas requerem dois sinais para ativação: o primeiro sinal, ou priming, é caracterizado pela expressão dos componentes do inflamassoma (como Nlrp3 e Casp1) e seus substratos (como pro- Il1b), e é mediado pela via de NF-¿B. O segundo sinal, geralmente mediado por DAMPs como espécies reativas de oxigênio (ROS) e efluxo de potássio, leva à oligomerização do inflamassoma e à execução de suas funções efetoras. O inflamassoma mais bem caracterizado é o de NLRP3, sendo que estudos recentes têm implicado a via glicolítica como um importante regulador de sua ativação por regular segundos sinais. O fator de transcrição HIF (Hypoxia-Inducible Factor)-1¿ é tipicamente estabilizado na condição de hipóxia, e participa do remodelamento metabólico por induzir genes da via de glicólise, porém os papéis de HIF-1¿ e da hipóxia na ativação do inflamassoma permanecem controversos. Assim, este estudo visa expandir os conhecimentos sobre a regulação imunometabólica da ativação do inflamassoma, contribuindo para compreensão de doenças que apresentam focos de inflamação hipóxicos.