Efeito da diminuição da expressão de parvalbumina no córtex pré-frontal medial de ratos no período pré-puberal sobre o comportamento e a atividade dos neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral na adolescência e vida adulta

• Processo: 24/21588-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Felipe Villela Gomes
• Beneficiário: Gabriel Henrique Caceres da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Comportamento Eletrofisiologia Transtornos do neurodesenvolvimento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comportamento | Eletrofisiologia | Parvalbumina | Transtornos do neurodesenvolvimento

Resumo

O balanço excitatório-inibitório corresponde ao equilíbrio das interações entre neurônios excitatórios e inibitórios que ocorrem no sistema nervoso central. Esse estado, altamente regulado, é essencial para o controle temporal e a sincronização das atividades neurais. Dentre os diversos neurônios que atuam nesse equilíbrio, os interneurônios GABAérgicos que expressam parvalbumina (PV) são de fundamental importância. Estes encontram-se envoltos por estruturas de matriz extracelular especializadas, as redes perineuronais (PNNs), que fornecem suporte estrutural, estabilidade nas conexões sinápticas e proteção contra o estresse oxidativo e neurotoxinas. O desenvolvimento e a maturação dos interneurônios PV marcam o início e o término de períodos críticos de plasticidade, em que há maior sensibilidade a mudanças e adaptações no cérebro, bem como o amadurecimento das PNNs também coincide com o encerramento desses períodos ao final da adolescência. Assim sendo, estímulos externos como o estresse, podem provocar alterações no desenvolvimento dessas estruturas e consequente desregulação do balanço E/I. De fato, a adolescência é um período relacionado ao início de transtornos psiquiátricos, sendo o estresse durante essa fase um importante fator de risco para o desenvolvimento e severidade desses transtornos, bem como para disfunções no balanço E/I. Além disso, em estudos pré-clínicos do nosso grupo, foi observado que a exposição de ratos a múltiplos estressores durante a adolescência causou alterações comportamentais relacionadas à esquizofrenia na vida adulta, acompanhadas de perda funcional de interneurônios PV+ no córtex pré-frontal medial e hipocampo ventral. No entanto, a relação do prejuízo nesses interneurônios com as alterações comportamentais não está completamente elucidada. Dessa forma, o presente projeto propõe-se a investigar se a diminuição da expressão de PV no córtex pré-frontal medial, através de infusão local de vetor viral contendo shRNA direcionado para o silenciamento do gene Pvalb, é capaz de induzir alterações comportamentais relacionadas à ansiedade, sociabilidade e função cognitiva na adolescência e fase adulta, além de alterações na atividade eletrofisiológica da população de neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral. Também será investigado, através de imunofluorescência, o efeito dessa diminuição de PV na formação das PNNs.