Síntese Paralela em Microescala de derivados pirazolo[1,5-a]pirimidina como potenciais agentes tripanossomicidas

• Processo: 24/22239-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2029
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Daniel Gedder Silva
• Beneficiário: Maurício Ferreira de Lima
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/11804-5 - Combinação de síntese paralela em microescala (MPS) com triagem biológica de médio rendimento (MTS) para otimização acelerada de agentes anti-infecciosos., AP.JP
• Assunto(s): Anti-infecciosos Doença de Chagas Tripanossomíase Química médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-infecciosos | Doença de Chagas | tripanossomíase | Química Medicinal

Resumo

A tripanossomíase, causada pelos parasitas protozoários unicelulares Tripanosoma cruzi, são obstáculos economicamente significativos para o bem-estar humano. A doença de Chagas é uma doença devastadora nas Américas. Os medicamentos existentes para o tratamento dessas doenças são insuficientes, tóxicos, propensos à resistência parasitária e requerem administração parenteral. O DNDi identificou uma série de 3,5-diarilpirazóis com atividade antiparasitária. Um composto com boa potência e boa estabilidade metabólica é necessário para progredir para estudos de eficácia in vivo. Nesse sentido, sínteses de novos compostos derivados de pirazolo[1,5-a]pirimidina, a partir de aminopirazol, serão realizadas com a utilização da plataforma de síntese paralela em microescala e validada por meio de síntese tradicional. Estratégias sintéticas com substituições eletrofílicas, halogenações e ciclizações resultarão em bibliotecas de compostos com modificações variadas. Além disso, outros heterociclos bioisósteros de pirazol serão sintetizados com a utilização de click chemistry. Por meio de ensaios biológicos contra T. cruzi, estudos de relação estrutura atividade serão construídos e novas series de compostos sintetizadas. Além de uma colaboração com a DNDi, o presente projeto envolverá as capacidades das Universidades de São Paulo USP, Dundee, Münster e Antuérpia. Com a experiência dos pesquisadores envolvidos no projeto jovem pesquisador da Fapesp (2023/11804-5), o qual o presente projeto de doutorado direto está vinculado, espera-se a obtenção de candidatos a fármaco com a requerida potência e propriedades farmacocinéticas para o combate da doença de chagas.