Diferenciação de células-tronco da polpa de dentes decíduos humanos exfoliados (SHED) de pacientes com Síndrome de Treacher Collins em células da crista neural e o potencial elucidativo da análise transcriptômica.

• Processo: 24/23392-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 15 de agosto de 2025
• Data de Término da vigência: 14 de agosto de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Ferreira dos Santos
• Beneficiário: Carlos Ferreira dos Santos
• Pesquisador Anfitrião: Mingyu Liang
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Arizona, Estados Unidos
• Assunto(s): Disostose mandibulofacial Genética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: analise transcriptômica | shed | Síndrome de Treacher Collins | Genética

Resumo

A Síndrome de Treacher Collins (TCS) é uma condição genética rara que afeta principalmente o desenvolvimento da região craniofacial, resultando em uma variedade de anormalidades físicas, tais como coloboma da pálpebra inferior, deformidades da orelha externa e hipoplasia mandibular e zigomática. Tais anormalidades afetam negativamente a biogênese ribossomal e o desenvolvimento das células da crista neural durante a embriogênese. São causadas prioritariamente por mutações no gene TCOF1, sendo que mutações nos genes POLR1A, POLR1B, POLR1C e POLR1D são de ocorrência menos comum. Derivadas do ectoderma, as células da crista neural são multipotentes e essenciais para a criação do esqueleto craniofacial. As características das anormalidades craniofaciais observadas na TCS são causadas por migração e diferenciação desreguladas das células da crista neural. Devido à sua notável capacidade de proliferação e características de similaridade com células da crista neural, as células-tronco da polpa de dentes decíduos humanos exfoliados (SHED) representam um modelo in vitro para a investigação da etiologia da TCS. O objetivo deste estudo é avaliar como SHED diferenciam-se em células da crista neural com o propósito de observar sua flexibilidade de desenvolvimento. O transcriptoma dessas células diferenciadas revelará redes de genes e vias biológicas que são afetadas por mutações ligadas à TCS, resultando em variações na expressão gênica que poderiam explicar as deformidades craniofaciais. Além disso, uma análise genética minuciosa da TCS será realizada por meio de análises completas dos genes anteriormente mencionados de doadores de SHED e indivíduos não sindrômicos. Os resultados destas análises genéticas poderão revelar variações patogênicas e dar suporte para a melhoria no diagnóstico e no tratamento. Antecipa-se que esse método integrado, que combina análise transcriptômica, análise completa de genes e modelos de células da crista neural derivadas de SHED, poderia aumentar a precisão do diagnóstico para essa grave condição, revelar novos alvos para o tratamento e melhorar nosso conhecimento sobre os mecanismos moleculares da TCS, o que é de suma importância para os tratamentos prestados pelo nosso Hospital de Reabilitação de Anomalias Craniofaciais da Universidade de São Paulo (HRAC-USP), o "Centrinho" de Bauru, a um grande número de pacientes afetados pela TCS.