| Processo: | 20/08189-9 |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Vigência (Início): | 01 de novembro de 2020 |
| Vigência (Término): | 31 de outubro de 2021 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Maria Rita dos Santos e Passos Bueno |
| Beneficiário: | Diogo Andrade Nani |
| Instituição-sede: | Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID |
| Assunto(s): | Gene TCOF1 Técnicas in vitro Desenvolvimento craniofacial Estresse oxidativo Disostose mandibulofacial Genética médica Mecanismos moleculares Placa neural |
Resumo O desenvolvimento do sistema craniofacial se inicia com a especificação neuroectodérmica do embrião. Este processo leva ao aparecimento dos territórios neuroectodérmicos de placa neural e borda de placa neural, os quais são especificados sob níveis de ativação intermediário e baixo da via BMP, respectivamente. Sabe-se que a via BMP e a produção/sinalização de espécies reativas de oxigênio (reactive oxygen species - ROS) são reciprocamente influenciadas, e que as ROS são capazes de causar danos oxidativos ao DNA. A borda de placa neural dá origem às células da crista neural cranial, as quais são responsáveis pela formação do complexo craniofacial. Sendo assim, apoptose decorrente de estresse oxidativo e danos no DNA de células de borda de placa neural podem resultar em anomalias craniofaciais, como a Síndrome de Treacher Collins (STC). A maioria dos casos de STC é causada por mutações no gene TCOF1, cuja proteína codificada (treacle) atua no reparo de danos oxidativos no DNA. O quadro clínico da STC é praticamente exclusivo às estruturas ósseas e cartilaginosas derivadas da borda de placa neural/crista neural cranial, sendo aquelas derivadas da placa neural pouco ou nada afetadas. Assim sendo, nossa hipótese prediz que a borda de placa neural tem maior produção de ROS e maior demanda da maquinaria de reparo a danos oxidativos no DNA durante sua diferenciação, em relação à placa neural. Para testarmos nossa hipótese, utilizaremos células tronco de pluripotência induzida (induced pluripotent stem cells - iPSCs), derivadas de indivíduos clinicamente normais, diferenciadas para células de placa neural e de borda de placa neural, e avaliaremos se os níveis de ativação da via BMP, o estado redox e os níveis de TCOF1/treacle, diferem entre estes dois tipos celulares, de maneira avaliarmos possíveis relações regulatórias entre estado redox e desenvolvimento da NPB e a demanda por TCOF1/treacle durante este processo. Este trabalho contribuirá com bases para a compreensão de processos que ocorrem durante o desenvolvimento craniofacial humano, bem como para elucidação de mecanismos moleculares causativos da STC e outras síndromes craniofaciais. | |