DIFERENCIAÇÃO DE CÉLULAS GONADAIS A PARTIR DE iPSCs PARA ESTUDO DE DIFERENÇAS DO DESENVOLVIMENTO SEXUAL

• Processo: 24/23694-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Berenice Bilharinho de Mendonça
• Beneficiário: Juliana Moreira Silva
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/26780-9 - Investigação molecular e epigenética das Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS): impacto da divulgação científica na relação entre ciência e sociedade, AP.TEM
• Assunto(s): Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Tronco Pluripotente Induzidas | Dhx37 | Diferenças do desenvolvimento sexual | Endocrinologia

Resumo

As Diferenças do Desenvolvimento Sexual (DDS) representam um espectro de condições genéticas caracterizadas por alterações no desenvolvimento gonadal e fenótipo sexual, muitas vezes associadas a etiologias moleculares desconhecidas. Este projeto tem como objetivo estabelecer e caracterizar um modelo in vitro para estudar o desenvolvimento gonadal humano normal e em condições de DDS, utilizando células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). A metodologia envolve a diferenciação de iPSCs em células gonadais bipotenciais e testiculares, seguindo protocolos baseados na embriogênese gonadal humana. O gene DHX37, associado recentemente à DDS 46,XY, será investigado quanto à sua expressão e função durante a diferenciação gonadal e na patogênese da doença. Pacientes com DDS, acompanhados em centros especializados e portadores de variantes patogênicas no DHX37, terão iPSCs derivadas de células mononucleares de sangue periférico. Essas células serão diferenciadas e comparadas a controles saudáveis quanto a marcadores morfológicos, transcricionais e funcionais. Espera-se, como resultado, estabelecer um modelo celular robusto que permita elucidar os mecanismos moleculares e celulares associados ao desenvolvimento gonadal, identificar vias de sinalização críticas e oferecer uma plataforma para validar abordagens terapêuticas futuras. Este estudo possui potencial para avançar no entendimento das DDS e melhorar o diagnóstico e tratamento destas condições.