Avaliação in vitro do tungstato de prata e análogos contra Schistosoma mansoni

• Processo: 24/14570-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 30 de abril de 2025
• Data de Término da vigência: 29 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Fernanda de Freitas Anibal
• Beneficiário: Mariana Carloni Anselmo
• Supervisor: Conor Caffrey
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of California, San Diego (UC San Diego), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/09844-9 - Avaliação do Tungstato de Prata (±-Ag2WO4) no controle da esquistossomose murina, BP.IC
• Assunto(s): Praziquantel Toxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citotoxicity | mansoni | praziquantel | S | Silver Tungstate | tegument | toxicity | Esquistossomose mansônica

Resumo

A esquistossomose é um importante problema de saúde global, afetando milhões de pessoas em todo o mundo. No Brasil, estima-se que existam de 6 a 8 milhões de casos confirmados de infeção pelo Schistosoma mansoni. O Praziquantel (PZQ) é o único fármaco recomendado para o tratamento dessa parasitose, segundo a Organização Mundial de Saúde, mas diante de alguns casos de ineficácia, é fundamental o estudo de novos fármacos capazes de tratar a infeção. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos tóxicos do tungstato de prata (AW-HRL) e seus análogos estruturais e funcionais sobre a cepa Naval Medical Research Institute (NMRI) de S. mansoni ex vivo, por meio da avaliação da motilidade e mortalidade de vermes adultos utilizando microscopia ótica, bem como a separação de casais acasalados. Além disso, serão analisadas mudanças na textura do tegumento e alterações nas estruturas internas do verme por meio de microscopia eletrônica de transmissão (TEM). A produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS) será avaliada utilizando a técnica H2DCFDA em vermes adultos. Os efeitos citotóxicos dos compostos no hospedeiro serão avaliados in vitro em células renais humanas (HEK293). Os resultados preliminares mostram que o AW-HRL apresenta uma eficácia comparável à do PZQ na redução da carga parasitária, bem como na redução da produção de ovos em camundongos infectados. No entanto, os mecanismos detalhados de como o AW-HRL exerce a sua atividade nos vermes S. mansoni permanecem desconhecidos. Os compostos adicionais selecionados para serem testados foram previamente descritos como tratamentos promissores ou imunoterapias contra a esquistossomose; foram submetidos a testes de citotoxicidade em células de fibroblastos de camundongo (3T3), destacando as suas potenciais utilizações. Assim, diante de estudos recentes sobre o potencial oxidativo desses compostos, em especial do tungstato de prata, o presente estudo visa compreender o mecanismo de ação do AW-HRL em S. mansoni, comparando-o com análogos funcionais e estruturais, na busca de tratamentos mais direcionados e eficazes para a esquistossomose.