Busca de inibidores de proteases com atividade larvicida para Aedes aegypti

• Processo: 25/03924-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2025
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Aparecida Sadae Tanaka
• Beneficiário: Júlia Tiemi Sakata
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/03779-5 - Uso de phage display como ferramenta no diagnóstico e controle de doenças transmitidas por vetores hematófagos, AP.TEM
• Assunto(s): Enzimas digestivas Inibidores de proteases Mosquitos Proteínas recombinantes Purificação de proteínas Biologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enzimas digestivas | inibidores de proteases | larvicida | mosquito | Proteinas recombinantes | Purificação de Proteínas | Biologia Molecular

Resumo

O mosquito Aedes aegypti é um artrópode hematófago vetor de diversas arboviroses que afetam os seres humanos, incluindo Dengue, Febre amarela e Zika. No ano de 2024, o Brasil vivenciou uma grande alta no número de casos de Dengue e em 2025 o aumento no número de casos de Febre Amarela tem preocupado as autoridades sanitárias. Recentemente foi desenvolvida uma vacina contra o vírus da Dengue, ainda assim, o controle do vetor, o mosquito, continua sendo uma ferramenta estratégica importante para o combate de arboviroses. Larvicidas surgem como uma alternativa promissora no biocontrole do mosquito, uma vez que não induzem resistências às futuras linhagens do vetor, diferentemente do que é observado com o uso contínuo de inseticidas químicos, uma das principais formas de controle atualmente. Nos últimos anos, nosso grupo conduziu estudos voltados para a seleção de inibidores específicos para enzimas digestivas de larvas de Aedes aegypti, visando seu potencial uso como larvicida no controle populacional do vetor. Os resultados demonstraram que inibidores que atuam na tripsina de larvas do mosquito apresentam um potencial de interferir no desenvolvimento do inseto. Estudos prévios realizados pelo nosso grupo também resultaram na identificação e na caracterização da tripsina (AAEL005607), principal protease digestiva de larvas de Aedes aegypti em estágio de 4º instar. O objetivo deste trabalho é identificar inibidores da tripsina digestiva da larva de 4º instar do mosquito Aedes aegypti e avaliar o seu potencial efeito larvicida. Para isso, será feito a expressão dos inibidores em sistema de levedura, purificação por diferentes métodos cromatográficos e por fim, a avaliação do potencial inibitório com uso de um substrato sintético. Os inibidores que apresentarem potencial serão selecionados como candidatos para futuros ensaios de larvicida.